COMPOSICION: Voprazal 10 comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene: Vonoprazán 10 mg (como vonoprazán fumarato 13.360 mg). Excipientes: Celulosa Microcristalina 11.000 mg, Manitol 76.180 mg, Hidroxipropilcelulosa 1.650 mg, Croscarmelosa Sódica 5.500 mg, Ácido Fumárico 0.110 mg, Ácido Ascórbico 1.100 mg, Estearato de Magnesio 1.100 mg, Óxido de Hierro Amarillo (CI N°77492) 0.030 mg, Hidroxipropilmetilcelulosa 3.637 mg, Polietilenglicol 6000 0.889 mg, Dióxido de Titanio 0.444 mg. Voprazal 20 comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene: Vonoprazán 20 mg (como vonoprazán fumarato 26.720 mg). Excipientes: Celulosa Microcristalina 22.000 mg, Manitol 152.360 mg, Hidroxipropilcelulosa 3.300 mg, Croscarmelosa Sódica 11.000 mg, Ácido Fumárico 0.220 mg, Ácido Ascórbico 2.200 mg, Estearato de Magnesio 2.200 mg, Óxido de Hierro Rojo (CI N°77491) 0.030 mg, Hidroxipropilmetilcelulosa 7.295 mg, Polietilenglicol 6000 1.784 mg, Dióxido de Titanio 0.891 mg.

ACCION: Inhibidor de la secreción ácida gástrica. Código ATC: A02BC08.

INDICACIONES: Voprazal está indicado para: Cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada a la esofagitis erosiva en adultos. Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada a la esofagitis erosiva en adultos. Alivio de la acidez gástrica asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva en adultos. En asociación con amoxicilina y claritromicina, para el tratamiento de la infección causada por Helicobacter pylori en adultos. En asociación con amoxicilina, para el tratamiento de la infección causada por Helicobacter pylori en adultos.

DOSIS: Adultos: Cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada: La dosis recomendada es de 20 mg de vonoprazán, 1 vez al día, durante 8 semanas. Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada: La dosis recomendada es de 10 mg de vonoprazán, 1 vez al día, durante un período de hasta 6 meses. Alivio de la acidez gástrica asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva: La dosis recomendada es de 10 mg de vonoprazán, 1 vez al día, durante 4 semanas. Tratamiento de la infección causada por H. pylori: Triple asociación: la dosis recomendada es de 20 mg de vonoprazán más 1000 mg de amoxicilina, más 500 mg de claritromicina, 2 veces al día (a la mañana y a la tarde), durante 14 días. Doble asociación: La dosis recomendada es de 20 mg de vonoprazán, 2 veces al día (a la mañana y a la tarde), más 1000 mg de amoxicilina, 3 veces al día (a la mañana, al mediodía y a la tarde), durante 14 días. Dosificación en situaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Cicatrización de la esofagitis erosiva. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal se detalla en la siguiente tabla: Ver Tabla Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada a la esofagitis erosiva. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal es la misma que en los pacientes adultos con función renal conservada. Tratamiento de la infección causada por H. pylori. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal se detalla en la siguiente tabla: Ver Tabla Pacientes con insuficiencia hepática: Cicatrización de la esofagitis erosiva. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática se detalla en la siguiente tabla: Ver Tabla Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica asociada a la esofagitis erosiva. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es la misma que en los pacientes adultos con función hepática conservada. Tratamiento de la infección causada por H. pylori. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática se detalla en la siguiente tabla: Ver Tabla Forma de administración: Voprazal puede administrarse con o sin las comidas. Ingerir los comprimidos de Voprazal enteros, sin masticar ni triturar. Dosis olvidadas: Cicatrización o mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada o alivio de la acidez gástrica asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva: Si se olvida una dosis, tomar Voprazal lo más pronto posible dentro de las 12 horas siguientes a la dosis olvidada. Si han transcurrido más de 12 horas, saltear la dosis olvidada y tomar las siguientes dosis a intervalos regulares. Tratamiento de la infección causada por H. pylori: Si se olvida una dosis, tomar Voprazal lo más pronto posible dentro de las 4 horas siguientes a la dosis olvidada. Si han transcurrido más de 4 horas, saltear la dosis olvidada y tomar las siguientes dosis a intervalos regulares. Seguir con el régimen de dosificación normal hasta finalizar el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al vonoprazán o a cualquiera de los componentes del producto. Vonoprazán está contraindicado con la asociación de medicamentos que contienen rilpivirina. Para obtener información acerca de las contraindicaciones de claritromicina y amoxicilina, ver la sección Contraindicaciones de sus respectivos prospectos.

ADVERTENCIAS: Diagnóstico de enfermedad maligna gástrica: La respuesta terapéutica sintomática no excluye la posibilidad de una enfermedad gástrica maligna. Se debe considerar realizar un seguimiento y la realización de pruebas diagnósticas adicionales en pacientes que tienen una respuesta subóptima o una recaída sintomática precoz una vez finalizado el tratamiento con vonoprazán. Se recomienda la realización de una endoscopía en pacientes mayores. Nefritis tubulointersticial aguda: Se han notificado casos de nefritis tubulointersticial aguda. En caso de sospecha, se debe interrumpir el tratamiento con vonoprazán y realizar una evaluación médica. Diarrea producida por Clostridium difficile: Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden asociarse con un mayor riesgo de diarrea inducida por Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Vonoprazán, un IBP, puede también incrementar el riesgo de infección por Clostridium difficile. Se deberá considerar infección por Clostridium difficile en pacientes con diarrea que no mejoran el cuadro. Fractura ósea: Estudios observacionales sugieren que el tratamiento con IBP puede estar asociado con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca o vértebras relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura se incrementó en pacientes que recibieron altas dosis y en tratamientos prolongados (mayores a 1 año). También se informó fractura ósea con vonoprazán, incluida la fractura relacionada con osteoporosis. Reacciones cutáneas severas: Se han notificado reacciones cutáneas severas con la administración de vonoprazán, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Ante la presencia de los primeros signos o síntomas de reacciones cutáneas o signos de hipersensibilidad, considerar una evaluación clínica. Deficiencia de vitamina B12: El uso prolongado de medicamentos que bloquean la secreción ácida gástrica puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipo o aclorhidria. Se ha notificado deficiencia de vitamina B12 con la administración de vonoprazán en la etapa de poscomercialización. Hipomagnesemia y metabolismo mineral: Se han notificado casos de hipomagnesemia relacionada con la administración de vonoprazán en la etapa poscomercialización. La hipomagnesemia puede producir hipocalcemia y/o hipopotasemia y puede exacerbar una hipocalcemia subyacente en pacientes de riesgo. Se deberá considerar una evaluación de los niveles de magnesio antes del inicio o durante el tratamiento con vonoprazán, principalmente durante tratamientos prolongados, en pacientes que tomen medicamentos que pueden tener un incremento de la toxicidad en presencia de hipomagnesemia (por ejemplo, digoxina) o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos). También se deberá considerar la evaluación de los niveles de calcio antes y durante el tratamiento con vonoprazán y en pacientes con un riesgo preexistente de hipocalcemia (por ejemplo, hipoparatiroidismo). Interferencia con las pruebas de laboratorio: Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan como consecuencia de la disminución de la acidez gástrica inducida por los fármacos. Este mayor nivel de CgA puede producir resultados falsos positivos en estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Se deberá interrumpir temporalmente el tratamiento con vonoprazán durante al menos 4 semanas antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si están elevados los niveles iniciales de CgA. Pólipos de las glándulas fúndicas: Se ha notificado la presencia de poliposis de las glándulas fúndicas, con el uso de IBP y de vonoprazán, en la etapa de poscomercialización. El uso prolongado con vonoprazán aumenta el riesgo de padecer poliposis de las glándulas fúndicas. La mayoría de los casos de las poliposis son asintomáticos y se detectaron pólipos a nivel fúndico, mediante la realización de una endoscopía.

EFECTOS: Con base en los datos obtenidos en distintos estudios clínicos realizados con vonoprazán, las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: Gastritis, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, hipertensión arterial, infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis. Otras reacciones adversas notificadas menos frecuentes fueron: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia, linfocitosis. Trastornos cardíacos: Taquicardia. Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo. Trastornos gastrointestinales: Pólipo duodenal, sequedad bucal, disfagia, eructos, flatulencias, pólipos gástricos, vómitos. Trastornos generales: Astenia, edema periférico. Alteraciones de laboratorio: Aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos del metabolismo: Diabetes mellitus. Trastornos musculoesqueléticos: Fractura ósea. Trastornos del sistema nervioso: Mareos, cefalea, síncope. Trastornos psiquiátricos: Depresión, insomnio. Trastornos renales: Nefritis tubulointersticial. Trastornos de la piel: Eczema, sarpullido, urticaria. Durante el tratamiento de la infección causada por H. pylori (asociación de vonoprazán con amoxicilina y/o claritromicina), se observaron, más frecuentemente, las siguientes reacciones adversas: Diarrea, hipertensión arterial, disgeusia, candidiasis vulvovaginal, dolor abdominal, cefalea, nasofaringitis. Durante el tratamiento de la infección causada por H. pylori (asociación de vonoprazán con amoxicilina y/o claritromicina), se observaron, menos frecuentemente, las siguientes reacciones adversas: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia, leucocitosis, leucopenia, neutropenia. Trastornos cardíacos: Prolongación del intervalo QT, taquicardia. Trastornos oculares: Edema orbitario. Trastornos gastrointestinales: Distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, pólipo duodenal, úlcera duodenal, dispepsia, flatulencias, úlcera gástrica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hematoquecia, pólipo en intestino grueso, pólipo rectal, náuseas, estomatitis, molestias linguales, vómitos. Trastornos generales: Fatiga, pirexia. Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad al fármaco. Infecciones: Micosis anal, infección viral gastrointestinal, micosis oral, neumonía, micosis en la lengua, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, infección viral. Alteraciones de laboratorio: Aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Disminución del apetito. Trastornos musculoesqueléticos: Fractura ósea. Trastornos del sistema nervioso: Ageusia, mareos, cefalea tensional. Trastornos psiquiátricos: Depresión, ansiedad, insomnio. Trastornos renales: Nefritis tubulointersticial, hipertrofia renal. Trastornos del aparato reproductor: Secreción vaginal. Trastornos respiratorios o torácicos: Tos, pólipos nasales, neuralgia glosofaríngea. Trastornos de la piel: Dermatitis, piel seca, sarpullido. Durante la etapa poscomercialización, se han reportado las siguientes reacciones adversas: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunitario: Reacción alérgica severa (shock anafiláctico). Infecciones: Infección por Clostridium difficile. Alteraciones de laboratorio: Hipomagnesemia, hipopotasemia, hipocalcemia, deficiencia de vitamina B12. Trastornos hepatobiliares: Lesión hepática, falla hepática, ictericia. Trastornos de la piel: Erupción medicamentosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

PRECAUCIONES: Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de vonoprazán en mujeres embarazadas. Datos de farmacovigilancia sobre el uso de vonoprazán en el embarazo no son suficientes para evaluar un riesgo asociado al fármaco de efectos congénitos importantes, abortos espontáneos u otros resultados adversos maternos o fetales. En estudios en ratas preñadas, no se observaron efectos adversos en la organogénesis tras la administración oral de vonoprazán a dosis 27 veces superior a la dosis humana recomendada. Se recomienda no administrar vonoprazán durante el embarazo. Lactancia: No existen datos sobre la presencia de vonoprazán en leche materna humana, ni su efecto en los lactantes ni sobre la producción de leche. Se ha descripto la presencia de vonoprazán y sus metabolitos en leche materna de ratas, y se observó daño hepático en las crías lactantes. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento con vonoprazán. Población pediátrica: No se ha establecido la eficacia y seguridad de vonoprazán en la población pediátrica (menores de 18 años). Uso en pacientes de edad avanzada: No se han observado diferencias sobre la eficacia y seguridad de vonoprazán en esta población, en relación con los adultos más jóvenes.

INTERACCIONES: Antirretrovirales (por ejemplo, medicamentos con rilpivirina, atazanavir, nelfinavir, otros antirretrovirales): Vonoprazán reduce la acidez intragástrica, lo cual puede alterar la absorción de medicamentos antirretrovirales, produciendo cambios en su eficacia y seguridad. La asociación de vonoprazán con medicamentos que contienen rilpivirina está contraindicada. Sales de hierro, erlotinib, dasatinib, nilotinib, micofenolato de mofetilo, ketoconazol, itraconazol: Vonoprazán reduce la acidez intragástrica, lo cual puede producir una disminución de la absorción de estos fármacos, reduciendo su eficacia. Medicamentos sustratos de CYP3A: Vonoprazán es un inhibidor débil de CYP3A, lo que puede producir un incremento sérico de medicamentos que son sustratos de CYP3A, lo cual puede incrementar el riesgo de reacciones adversas de estos. Medicamentos sustratos de CYP2C19 (por ejemplo, clopidogrel, citalopram, cilostazol): Vonoprazán es un inhibidor de CYP2C19, lo que puede producir una reducción de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y, en consecuencia, reducir la inhibición de las plaquetas. Vonoprazán puede incrementar la exposición de los fármacos con sustratos CYP2C19, como, por ejemplo, citalopram, cilostazol. Prueba de cromogranina para tumores neuroendocrinos: Vonoprazán, al disminuir la acidez intragástrica, incrementa los niveles de CgA y puede ocasionar resultados falsos positivos en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Interacción con la prueba de estimulación de la secretina: La hiperrespuesta en la secreción de gastrina en respuesta a la prueba de estimulación de secretina sugiere, falsamente, un gastrinoma. Inductores de CYP3A4 moderados o fuertes: Vonoprazán es sustrato de CYP3A4, por lo que los inductores moderados o fuertes de CYP3A4 disminuyen la exposición a vonoprazán, lo que puede reducir su eficacia. Farmacovigilancia: Voprazal se encuentra sujeto a un Plan de Gestión de Riesgo de acuerdo a la Guía de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia propuestas por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT).

SOBREDOSIFICACION: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría «Ricardo Gutiérrez»: (011) 4962 6666 / 2247, Hospital «A. Posadas»: (011) 4654 6648 / 4658 7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: Vonoprazán suprime la secreción basal y estimulada del ácido gástrico, en la superficie secretoria de las células parietales gástricas, a través de la inhibición específica del sistema enzimático ATPasa H+/K+ de manera competitiva con el potasio (bloqueante ácido competitivo de potasio - PCAB). Dado que esta enzima se considera la bomba de ácido (protones) dentro de la célula parietal, vonoprazán se ha caracterizado como un tipo de inhibidor de la bomba de protones gástrica, en el sentido que bloquea el paso final de la producción de ácido. Vonoprazán no requiere de su activación por la acción del ácido gástrico. Vonoprazán se concentra de manera selectiva en las células parietales, tanto en estado de reposo como estimulado. Vonoprazán se une en forma no covalente e irreversible con las bombas activas. Actividad antisecretora: Tras una dosis única de 10 mg o 20 mg de vonoprazán, el efecto antisecretor se inicia en un plazo de 2 a 3 horas. Los niveles elevados de pH intragástrico aumentan con la dosis y se mantienen durante más de 24 horas después de la administración. El efecto inhibidor del vonoprazán sobre la secreción ácida aumenta con la administración diaria repetida y se alcanza el estado estacionario al cuarto día. El efecto antisecretor de vonoprazán disminuye tras la suspensión del fármaco, aunque el pH intragástrico se mantiene elevado durante 24 a 48 horas después de la dosis del séptimo día. Electrofisiología cardíaca: Con una dosis de 120 mg (6 veces la dosis máxima recomendada), vonoprazán no prolonga el intervalo QT. Farmacocinética: En el siguiente cuadro, se muestran los parámetros farmacocinéticos, en estado estacionario, de vonoprazán 10 o 20 mg, administrados 1 vez al día, y de vonoprazán 20 mg, administrados 2 veces al día. Ver Tabla Absorción: Tras la administración oral, vonoprazán muestra una farmacocinética independiente del tiempo y las concentraciones, en estado estacionario, se alcanzan al 3.er o al 4.o día. Tras dosis múltiples de 10 a 40 mg de vonoprazán, 1 vez al día, durante 7 días en sujetos sanos, la C_máx y el ABC aumentaron de forma proporcional a la dosis. Se observa baja acumulación plasmática tras dosis múltiples 1 vez al día. Efecto de los alimentos: Se observó un incremento del 5 % de la C_máx, un incremento del 15 % del ABC y un retardo de la T_máx de 2 horas de vonoprazán tras la ingesta de una comida rica en grasas. Estos valores no se consideran clínicamente significativos. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas de vonoprazán es de entre el 85 y 88 %. Metabolización: Vonoprazán se metaboliza a metabolitos inactivos a través de múltiples vías por una combinación de isoformas del citocromo P450 (CYP) (CYP3A4/5, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2D6), junto con las sulfo y las glucuronil transferasas. No se observan diferencias considerables en la farmacocinética de vonoprazán en función del estado metabolizador del CYP2C19. Eliminación: Tras la administración por vía oral de vonoprazán radiomarcado, aproximadamente el 67 % de la dosis radiomarcada (8 % como vonoprazán inalterado) se recuperó en la orina y el 31 % (1.4 % como vonoprazán inalterado) se recuperó en las heces. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se observaron diferencias clínicamente significativas en la cinética de vonoprazán, en pacientes mayores de 65 años, en comparación con adultos más jóvenes. Sexo, raza/etnia: No hubo diferencias significativas a nivel clínico en la farmacocinética de vonoprazán en función del sexo o la raza/etnia. Insuficiencia renal: Se comparó la cinética de una dosis única de 20 mg de vonoprazán en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, con sujetos con función renal conservada. Se observó un incremento del ABC_(0-inf) de 1.7, 1.3 y 2.4 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente. El ABC_(0-inf) fue 1.3 veces mayor en pacientes con enfermedad renal terminal (en diálisis) en comparación con sujetos con función renal normal. La unión a proteínas de vonoprazán no se ve afectada por el deterioro de la función renal. Insuficiencia hepática: Se comparó la cinética de una dosis única de 20 mg de vonoprazán en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y severa con sujetos con función hepática conservada. Se observó un incremento del ABC_(0-inf) de 1.2, 2.4 y 2.6 veces mayor en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y severa, respectivamente. La unión a proteínas no se ve afectada por el deterioro de la función hepática.

CONSERVACION: Conservar en lugar seco a temperatura ambiente inferior a 25 ºC (variaciones permitidas hasta 30 °C).

OBSERVACIONES: Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIONES: Voprazal 10: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos oblongos, caras biconvexas. En una cara presentan la inscripción VP y en la cara opuesta 10, ambas grabadas en bajo relieve. Color amarillo claro. Voprazal 20: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos oblongos, caras biconvexas. En una cara presentan la inscripción VP y en la cara opuesta 20, ambas grabadas en bajo relieve. Color rosa.