COMPOSICION: Keytruda SC 2.4: Cada vial de uso único de 2.4 ml de solución contiene 395 mg de Pembrolizumab (165 mg/ml) y excipientes (berahialuronidasaalfa 4800 unidades, L-histidina 0.7 mg, clorhidrato de L-histidina monohidrato 4.1 mg, L-metionina 3.6 mg, polisorbato 80 0.5 mg, sacarosa 168 mg y agua para inyectables c.s.p. 2.4 ml). Keytruda SC 4.8: Cada vial de uso único de 4.8 ml de solución contiene 790 mg de Pembrolizumab (165 mg/ml) y excipientes (berahialuronidasa alfa 9600 unidades, L-histidina 1.4 mg, clorhidrato de L-histidina monohidrato 8.2 mg, L-metionina 7.2 mg, polisorbato 80 1 mg, sacarosa 336 mg y agua para inyectables c.s.p. 4.8 ml).

ACCION: Keytruda SC (pembrolizumab) es un agente antineoplásico, inhibidor de PD-1/PDL-1 (proteína de muerte celular programada 1/Ligando de muerte 1). Código ATC: L01FF02.

INDICACIONES: Melanoma: Keytruda SC está indicado en pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico. Keytruda SC está indicado para el tratamiento adyuvante en pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años con melanoma Estadio IIB, Estadio IIC o Estadio III después de la resección completa. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Keytruda SC, en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino, está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) no escamoso metastásico, sin las anormalidades tumorales genómicas en EGFR o ALK. Keytruda SC, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteína, está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) escamoso metastásico. Keytruda SC está indicado como agente único como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con NSCLC que expresen PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS≥1 %)] determinado por un ensayo validado [ver Posología y forma de administración (Selección de pacientes)], sin las anormalidades tumorales genómicas en EGFR o ALK y son: Estadio III donde los pacientes no son elegibles para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva o metastásico. Keytruda SC está indicado como agente único en pacientes adultos con NSCLC metastásico cuyo tumor exprese PD-L1 (TPS≥1 %) determinado por un ensayo validado [ver Posología y forma de administración (Selección de pacientes)] con progresión de la enfermedad, recibiendo o después de haber recibido quimioterapia basada en platino. Los pacientes con alteraciones tumorales genómicas en EGFR o ALK deberán haber recibido tratamiento previo para estas alteraciones moleculares antes de recibir Keytruda SC. Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos) en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante, y luego continuado como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía. Keytruda SC está indicado como agente único en pacientes adultos como tratamiento luego de la resección y quimioterapia basada en platino en adultos con NSCLC estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA. Cáncer de cabeza y cuello escamoso: Keytruda SC, en combinación con platino y fluorouracilo (FU), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés) metastásico o recurrente no resecable. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con HNSCC recurrente no resecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (puntaje combinado positivo, por sus siglas en inglés, (CPS) ≥1) determinado por un ensayo validado [ver Posología y forma de administración (Selección de pacientes]. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con HNSCC recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia basada en platino. Cáncer urotelial: Keytruda SC, en combinación con enfortumab vedotin, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico: no aptos pare recibir quimioterapia conteniendo algún platino, o que presenten progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia basada en platino o dentro de los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia basada en platino. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo (NMIBC, por sus siglas en inglés) con carcinoma in situ (CIS), con o sin tumores papilares, que no respondan a Bacillus Calmette-Guerin (BCG), que no sean elegibles o hayan decidido no someterse a una cistectomía. Cáncer ligado a inestabilidad microsatelital o a deficiencia en la reparación de ADN: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de los 12 años con tumores sólidos irresecables o metastásicos ligados a inestabilidad microsatelital alta (MSI-H, por sus siglas en inglés) o deficiente reparación del ADN (dMMR), determinado por un test validado, que hayan progresado después de un tratamiento previo y que no tuvieran opciones de tratamiento alternativas satisfactorias [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Cáncer colorrectal ligado a inestabilidad microsatelital o a deficiencia en la reparación de ADN: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico (CRC, por sus siglas en inglés) MSI-H o dMMR determinado por un test validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Cáncer gástrico: Keytruda SC en combinación con trastuzumab, fluoropirimidina y quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento en primera línea de adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2-positivo localmente avanzado irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado mediante una prueba validada [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Keytruda SC, en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 negativo. Cáncer esofágico: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma localmente avanzado o metastásico de esófago o de la unión gastroesofágica (GEJ, por sus siglas en inglés) (con epicentro 1 a 5 centímetros por encima de la GEJ) que no es susceptible de resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, ya sea en combinación con quimioterapia a base de platino y fluoropirimidina; o como agente único después de una o más líneas anteriores de terapia sistémica para pacientes con tumores de histología de células escamosas que expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por un ensayo validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Cáncer cervical: Keytruda SC, en combinación con quimiorradioterapia (CRT), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer cervical en estadio III-IVA FIGO 2014. Keytruda SC, en combinación con quimioterapia, con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer cervical persistente, recurrente o metastásico cuyos tumores expresen PD-L1 (CPS ≥1) determinado por un ensayo validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer cervical recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia cuyos tumores expresen PD-L1 (CPS ≥1) determinado por un ensayo validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Carcinoma hepatocelular: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (HCC, por sus siglas en inglés) que han sido tratados previamente con sorafenib. Cáncer de vías biliares: Keytruda SC, en combinación con gemcitabina y cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vías biliares (BTC, por sus siglas en inglés) localmente avanzado, irresecable o metastásico. Carcinoma de células de Merkel: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de los 12 años con carcinoma de células de Merkel (MCC, por sus siglas en inglés) recurrente localmente avanzado o metastásico. Carcinoma de células renales: Keytruda SC, en combinación con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado (RCC, por sus siglas en inglés). Keytruda SC, en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con RCC avanzado. Keytruda SC está indicado para el tratamiento adyuvante en pacientes con RCC con riesgo intermedio-elevado o elevado de recurrencia después de nefrectomía o después de nefrectomía y resección de lesiones metastásicas [ver Estudios Clínicos (Carcinoma de células renales)]. Carcinoma endometrial: Keytruda SC, en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma endometrial avanzado que es eficiente en reparación del ADN (pMMR, por sus siglas en inglés), determinado por un ensayo validado, o no está ligado a inestabilidad microsatelital alta (MSI-H, por sus siglas en inglés), que hayan presentado progresión de la enfermedad luego de una terapia sistémica previa en cualquier entorno y no sean candidatos a cirugía curativa o radiación [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Keytruda SC, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma endometrial avanzado que es MSI-H o dMMR, determinado por test validado, cuya enfermedad ha progresado luego de terapia sistémica en cualquier entorno y no son candidatos para cirugía curativa o radiación [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)]. Cáncer con alta carga mutacional tumoral: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de los 12 años con tumores sólidos irresecables o metastásicos con alta carga mutacional tumoral (TMB-H, por sus siglas en inglés) [≥10 mutaciones/megabase (mut/Mb)], determinado por un ensayo validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)], que hayan progresado luego de un tratamiento previo y no tuvieran una opción terapéutica alternativa satisfactoria. Limitaciones de uso: No se ha establecido la seguridad y efectividad de Keytruda SC en pacientes pediátricos a partir de los 12 años con cánceres del sistema nervioso central con TMB-H. Carcinoma cutáneo de células escamosas: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma cutáneo de células escamosas recurrente o metastásico (cSCC, por sus siglas en inglés) o cSCC localmente avanzado que no sea curable por cirugía o radiación. Cáncer de mama triple negativo: Keytruda SC está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés) en estadio temprano, de alto riesgo, en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, y continuado luego como agente único, como tratamiento adyuvante después de la cirugía. Keytruda SC, en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo recurrente, irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por un ensayo validado [ver Posología y Administración (Selección de pacientes)].

DOSIS: Selección de pacientes: Selección de pacientes para monoterapia: Seleccionar a los pacientes para el tratamiento con Keytruda SC como agente único en función de la presencia de expresión positiva de PD-L1 en: NSCLC estadio III, que no son elegibles para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva [ver Estudios Clínicos (Cáncer de Pulmón de células no pequeñas)]. NSCLC metastásico [ver Estudios Clínicos (Cáncer de Pulmón de células no pequeñas)]. Tratamiento de primera línea de HNSCC recurrente metastásico o irresecable [(ver Estudios Clínicos (Cáncer de cabeza y cuello escamoso)]. Cáncer esofágico metastásico o localmente avanzado recidivante previamente tratado [ver Estudios Clínicos (Cáncer esofágico)]. Cáncer cervical recurrente o metastásico con progresión de enfermedad durante o después de quimioterapia [ver Estudios clínicos (Cáncer cervical)]. Para las indicaciones de MSI-H/dMMR, seleccionar a los pacientes para el tratamiento con Keytruda SC como agente único en función del estado de MSI-H/dMMR en muestras de tumores [ver Estudios clínicos (Cáncer ligado a Inestabilidad microsatelital o a deficiencia en la reparación de ADN, Cáncer colorrectal ligado a Inestabilidad microsatelital o a deficiencia en la reparación de ADN)]. Para la indicación TMB-H, seleccionar a los pacientes para el tratamiento con Keytruda SC como agente único según el estado de TMB-H en las muestras tumorales [ver Estudios clínicos (Cáncer con alta carga mutacional tumoral)]. Debido a que pueden surgir mutaciones subclonales de dMMR e inestabilidad de microsatélites en gliomas de alto grado durante el tratamiento con temozolomida, se recomienda realizar pruebas de TMB-H, MSI-H y dMMR en las muestras de tumor primario obtenidas antes del inicio de la quimioterapia con temozolomida en pacientes con gliomas de grado alto. Información adicional sobre la selección de pacientes para MSI-H o dMMR en pacientes con tumores sólidos no CRC: Debido a la discordancia entre las pruebas locales y las pruebas aprobadas por la FDA, se recomienda la confirmación del estado de MSI-H o dMMR mediante una prueba aprobada por la FDA en pacientes con tumores sólidos MSI-H o dMMR, si es posible. Si no se pueden realizar pruebas confirmatorias de MSI-H/dMMR, se puede utilizar la presencia de TMB ≥10 mut/Mb, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, para seleccionar a los pacientes para el tratamiento [consulte Estudios clínicos (Cáncer ligado a Inestabilidad microsatelital o a deficiencia en la reparación de ADN). Selección de pacientes para terapia combinada: Para el uso de Keytruda SC en combinación con quimioterapia y trastuzumab, seleccione pacientes según la presencia de expresión positiva de PD-L1 (CPS ≥1) en adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica (GEJ) positivo para HER2 metastásico o irresecable localmente avanzado [consulte Estudios clínicos (Cáncer gástrico). Para el uso de Keytruda SC en combinación con quimioterapia, con o sin bevacizumab, seleccionar a los pacientes en función de la presencia de expresión positiva para PD-L1 en cáncer cervical persistente, recurrente o metastásico [ver Estudios Clínicos (Cáncer cervical)]. Para carcinoma endometrial avanzado pMMR/no MSI-H, seleccionar a los pacientes a ser tratados con Keytruda SC en combinación lenvatinib en función del estado MSI o MMR en muestras del tumor [ver Estudios Clínicos (Carcinoma endometrial)]. Para el uso de Keytruda SC en combinación con quimioterapia, seleccionar a los pacientes en función de la presencia de expresión positiva para PD-L1 en: TNBC localmente recurrente irresecable o metastásico [ver Estudios Clínicos (Cáncer de mama triple negativo)]. Información importante sobre la posología y la administración: Keytruda SC es solo para uso subcutáneo. No administrar por vía intravenosa. Para reducir el riesgo de errores de medicación, verifique las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se está preparando y administrando es Keytruda SC para uso subcutáneo y no pembrolizumab Intravenoso. No sustituya Keytruda SC por productos de pembrolizumab intravenoso porque tienen diferentes posologías recomendadas y vías de administración. Los pacientes que reciben pembrolizumab intravenoso pueden cambiar a Keytruda SC subcutáneo en su próxima dosis programada. Los pacientes que reciben Keytruda SC subcutáneo pueden cambiar a pembrolizumab intravenoso en su próxima dosis programada. Keytruda SC es solo para inyección subcutánea en el muslo o el abdomen. Keytruda SC debe administrarse únicamente por un profesional sanitario. Posología recomendada: Ver Tabla Modificaciones de dosis: No se recomienda una reducción de la dosis de Keytruda SC. En general, suspenda Keytruda SC para casos graves (Grado 3) de reacciones adversas de mecanismo inmunológico. Discontinúe permanentemente Keytruda SC para casos potencialmente mortales (Grado 4) de reacciones adversas de mecanismo inmunológico, reacciones graves recurrentes (Grado 3) de mecanismo inmunológico que requieren tratamiento inmunosupresor sistémico, o incapacidad para reducir la dosis de corticosteroides a 10 mg o menos de prednisona o equivalente por día dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de los esteroides. Las pautas de modificaciones de dosis de Keytruda SC para reacciones adversas que requieran un tratamiento diferente a estos se resumen en la Tabla 2. Ver Tabla La siguiente tabla representa modificaciones de dosis que son diferentes de las descritas anteriormente para Keytruda SC o en la Información de prescripción completa para el medicamento administrado en combinación. Ver Tabla Recomendación de modificación de dosis para Keytruda SC en combinación con lenvatinib: Cuando se administre Keytruda SC en combinación con lenvatinib, interrumpa uno o ambos, o reduzca la dosis o interrumpa lenvatinib para el control de los eventos adversos, según corresponda. No se recomiendan reducciones de dosis para Keytruda SC. Para obtener recomendaciones para el tratamiento de las reacciones adversas de lenvatinib, consulte la información de prescripción de lenvatinib. En la Tabla 4, se muestran las reducciones de dosis recomendadas para lenvatinib cuando se usa para tratar el carcinoma de endometrio o RCC. Para información sobre la mediana de dosis y mediana de duración de la exposición a lenvatinib en RCC, ver la sección Estudios clínicos. Ver Tabla Modificaciones de la dosis de lenvatinib para insuficiencia renal grave: La dosis recomendada de lenvatinib para pacientes con carcinoma endometrial o RCC e insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real) es de 10 mg por vía oral 1 vez al día. Para obtener información adicional sobre la toxicidad renal con lenvatinib, consulte la información de prescripción de lenvatinib. Modificaciones de la dosis de lenvatinib para insuficiencia hepática grave: La dosis recomendada de lenvatinib para pacientes con carcinoma endometrial o RCC e insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) es de 10 mg por vía oral 1 vez al día. Para obtener información adicional sobre la hepatotoxicidad con lenvatinib, consulte la información de prescripción de lenvatinib. Preparación y administración: Keytruda SC viene listo para usarse. No diluya Keytruda SC. No lo agite. Preparación de la jeringa: Equilibre el vial de Keytruda SC a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos. El vial sin perforar puede estar sin refrigeración hasta 24 horas antes de prepararlo para la administración. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. La solución es de color transparente a ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarilla. Deseche el vial si se visualizan partículas. Es compatible con las jeringas hechas de materiales de polipropileno y policarbonato y agujas de transferencia e inyección de acero inoxidable. Extraiga 2.4 ml (395 mg) o 4.8 ml (790 mg) del vial con una jeringa estéril y una aguja de transferencia (se recomienda de calibre 18-21). Para evitar la obstrucción de la aguja, cámbiela por una aguja de inyección hipodérmica de calibre 25-30 G, ½ pulgada, inmediatamente antes de la inyección subcutánea. Almacenamiento de la jeringa preparada: El producto no contiene conservantes y debe usarse inmediatamente después de extraerlo del vial. Si no se usa inmediatamente, guarde bajo las siguientes condiciones la jeringa que contiene Keytruda SC con la aguja de transferencia y la tapa puesta: a temperatura ambiente por hasta 8 horas o refrigerada entre 2 °C-8 °C hasta por 24 horas. El período de 24 horas puede incluir hasta 8 horas a temperatura ambiente. Descarte el producto si el tiempo de almacenamiento excede estos límites. Si está refrigerada, deje que la jeringa llena alcance la temperatura ambiente durante al menos 30 minutos antes de la administración. No congele el producto. Administración: Inyecte Keytruda SC en el tejido subcutáneo del muslo o el abdomen, pero evite el radio de 2 pulgadas alrededor del ombligo. No inyecte en la piel dañada, ulcerada, con moretones, con cicatrices, escamosa o con manchas enrojecidas. Inyecte una dosis de 2.4 ml de Keytruda SC (que contenga 395 mg) por vía subcutánea durante aproximadamente 1 minuto, cada 3 semanas. O bien, inyecte una dosis de 4.8 ml de Keytruda SC (que contenga 790 mg) por vía subcutánea durante aproximadamente 2 minutos, cada 6 semanas. Cambie los lugares de la inyección para administraciones sucesivas. Durante el tratamiento con Keytruda SC, no administre otros medicamentos subcutáneos en el mismo lugar que Keytruda SC. Deseche el producto sin usar que quede en el vial.

PRESENTACIONES: Keytruda SC (pembrolizumab) inyectable es una solución estéril, libre de conservantes, clara a ligeramente opalescente, incolora a ligeramente amarilla, suministrada en viales de uso único para administración subcutánea. Keytruda SC inyectable se comercializa en 2 presentaciones diferentes: 395 mg de pembrolizumab por 2.4 ml (165 mg por ml). 790 mg de pembrolizumab por 4.8 ml (165 mg por ml). No todas las presentaciones pueden estar comercializadas.