COMPOSICION: Cada ml de Humalog^® Mix 25^TM contiene: Insulina Lispro (origen ADN recombinante) 25 U. Insulina Lispro protamina (origen ADN recombinante) 75 U. Excipientes (fosfato dibásico de sodio, glicerol, fenol, metacresol, sulfato de protamina, óxido de zinc y agua para inyectables) c.s.p. 1.0 ml. Durante la elaboración se puede haber agregado solución de hidróxido de sodio al 10 % o solución de ácido clorhídrico al 10 % para ajustar el pH. Cada cartucho contiene 3 ml.

DESCRIPCIONES: Humalog^® Mix 25^TM y Humalog^® Mix 50^TM son una suspensión blanca y estéril.

ACCION: Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM: Son una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). Código ATC: A10AD04.

INDICACIONES: Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM: Están indicados para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa.

DOSIS: La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM pueden ser administrados poco antes de las comidas. Cuando sea necesario pueden ser administrados poco después de las comidas. Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM: Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TMsolo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de 1 vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM por vía subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog^®. Esto permite administrar Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (BASAL), componente de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

CONTRAINDICACIONES: Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM están contraindicadas durante episodios de hipoglucemia. Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad a insulina lispro o a cualquiera de los excipientes que se encuentran en la formulación.

ADVERTENCIAS: Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. Nunca se deben compartir Humalog cartuchos o inyectores reutilizables compatibles con los cartuchos de 3 ml de Lilly entre pacientes. Nunca se deben compartir Humalog cartuchos e inyectores reutilizables compatibles con los cartuchos de 3 ml de Lilly entre pacientes, inclusive si se cambia la aguja. Compartir estos dispositivos implica un riesgo de transmisión de agentes patógenos transportados por la sangre. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc), especie (animal, humana, análogo de insulina humana), y/o método de fabricación (técnicas de ADN recombinante versus insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente que también esté en tratamiento con una insulina basal debe ajustar la dosis de ambas insulinas para obtener un control glucémico adecuado a lo largo del día, especialmente de la glucemia nocturna y en ayunas. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, se puede citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina y las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como por ej., betabloqueadores. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana comunicaron que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o muerte. El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos insulinodependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis; estas situaciones pueden ser potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de glucogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble. Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml. Hipokalemia: Todos los productos insulínicos, incluido Humalog, provocan un desplazamiento en el potasio desde el espacio extracelular al espacio intracelular, que posiblemente conducen a la hipokalemia. La hipokalemia sin tratar puede provocar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y la muerte. Se deberán monitorear los niveles de potasio en pacientes con riesgo de hipokalemia si así estuviera indicado (por ejemplo, pacientes que utilizan medicamentos reductores del potasio, pacientes que toman medicamentos sensibles a las concentraciones séricas de potasio). Combinación de Humalog^® Mix25^TM o Humalog^® Mix50^TM con pioglitazona: Cuando pioglitazona fue utilizada en combinación con insulina, se notificaron casos de insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Esto deberá tenerse en cuenta si se considera el tratamiento combinado de pioglitazona y Humalog^® o pioglitazona y Humalog^® Mix25^TM o pioglitazona y Humalog^® Mix50^TM. Si se utiliza la combinación, se deberá vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, ganancia de peso y edema. Se deberá retirar el tratamiento con pioglitazona si tiene lugar cualquier deterioro de los síntomas cardíacos. Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM: Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años solo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble.

EFECTOS: La hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente de la terapia con insulina que puede sufrir el paciente con diabetes. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida del conocimiento y, en casos extremos, a la muerte. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores, como, por ejemplo, la dieta y ejercicio del paciente. Experiencia en estudios clínicos: Dado que los estudios clínicos se conducen bajo una amplia variedad de diseños, los índices de reacciones adversas informados en un estudio clínico pueden no compararse fácilmente con aquellos índices informados en otro estudio clínico, y pueden no reflejar los índices efectivamente observados en la práctica clínica. Las frecuencias de los eventos adversos emergentes del tratamiento durante los estudios clínicos realizados con Humalog^®, en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2, se enumeran en las tablas que constan a continuación. Ver Tabla Ver Tabla Inicio del tratamiento con insulina e intensificación del control de la glucosa: La intensificación o la rápida mejora en el control de la glucosa han estado asociadas con un trastorno de refracción oftalmológica reversible, el empeoramiento de la retinopatía diabética y la neuropatía periférica dolorosa aguda. Sin embargo, el control de la glucemia a largo plazo reduce el riesgo de la neuropatía y retinopatía diabética. Lipodistrofia: El uso a largo plazo de la insulina, incluida Humalog^®, puede provocar lipodistrofia en el sitio de la infusión o de la aplicación repetida de inyecciones de insulina. La lipodistrofia incluye la lipohipertrofia (engrosamiento del tejido adiposo) y la lipoatrofia (adelgazamiento del tejido adiposo) y puede afectar la absorción de insulina. Se deberán rotar los sitios de infusión o aplicación de inyecciones de insulina dentro de la misma región a fin de reducir el riesgo de lipodistrofia. Incremento de peso: Puede ocurrir un aumento del peso con la terapia con insulina, incluida Humalog^®, y esto se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y la disminución en la glucosuria. Edema periférico: La insulina, incluida Humalog^®, puede provocar la retención de sodio y edema, en particular si se mejora un escaso control metabólico previo mediante la intensificación del tratamiento con insulina. Reacciones adversas con infusión subcutánea continua de insulina-Humalog 100 U/ml: En un estudio cruzado, aleatorizado de 12 semanas de duración en pacientes adultos con diabetes tipo 1 (n=39), los índices de oclusiones del catéter y las reacciones en el sitio de la infusión resultaron similares para Humalog^® 100 U/ml y para los pacientes tratados con insulina humana regular (véase Tabla 3). Ver Tabla En un estudio de diseño paralelo, abierto, de 16 semanas de duración y aleatorizado, en niños y adolescentes con diabetes tipo 1, los informes de eventos adversos relacionados con las reacciones en el sitio de la infusión resultaron similares para insulina lispro y para insulina aspart (21 % de 100 pacientes en comparación con 17 % de 198 pacientes, respectivamente). En ambos grupos, los eventos adversos en el sitio de la infusión informados con mayor frecuencia fueron eritema en el sitio de la inyección y reacción en el sitio de la inyección. Reacciones alérgicas: Alergia local: Al igual que con cualquier tratamiento con insulina, los pacientes que toman Humalog^® pueden experimentar enrojecimiento, entumecimiento o picazón en el sitio de la inyección. Estas reacciones menores por lo general se resuelven en unos pocos días y pueden demorar hasta unas pocas semanas, pero en ciertos casos, pueden demandar la suspensión de Humalog^®. En algunas instancias, estas reacciones pueden estar relacionadas a factores diferentes de la insulina, tales como irritantes en un agente de limpieza de la piel o técnicas de inyección deficitarias. Alergia sistémica: La alergia generalizada, severa y con riesgo de vida, incluida la anafilaxis, puede aparecer con cualquier insulina, incluida Humalog^®. La alergia generalizada a la insulina puede provocar rash en todo el cuerpo (incluido el prurito), disnea, resuello, hipotensión, taquicardia, o diaforesis. En estudios clínicos controlados, se observó prurito (con o sin rash) en 17 pacientes que recibieron insulina humana regular (n=2969) y en 30 pacientes que recibieron Humalog^® (n=2944). Se han informado reacciones localizadas y mialgias generalizadas con metacresol inyectado, que es un excipiente en Humalog^®. Producción de anticuerpos: En estudios clínicos extensos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (n=509) y tipo 2 (n=262), se evaluó la formación de anticuerpos antiinsulínicos (anticuerpos específicos insulina lispro, anticuerpos insulínicos específicos, anticuerpos de reacción cruzada) en pacientes que recibieron tanto insulina humana regular y Humalog^® (incluidos aquellos pacientes tratados anteriormente con insulina humana y pacientes sin tratamiento previo). Como era de esperarse, el mayor aumento en los niveles de anticuerpos ocurrió en pacientes nuevos al tratamiento insulínico. Los niveles de anticuerpos llegaron a un máximo a los 12 meses y disminuyeron durante los restantes años del estudio. Aparentemente, estos anticuerpos no provocan un deterioro en el control de la glucemia o requieren de un incremento en la dosis de insulina. No se observó una relación significativa a nivel estadístico entre el cambio en la dosis diaria total de insulina y el cambio en el porcentaje de unión de anticuerpos para cualquiera de los tipos de anticuerpos. Experiencia posterior a la comercialización: Se identificaron las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de Humalog^®. Debido a que estas reacciones son informadas en forma voluntaria y provienen de una población de tamaño incierto, no resulta siempre posible estimar en forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición al fármaco. Se han identificado errores de medicación en los que otras insulinas fueron sustituidas en forma accidental por Humalog^® durante el uso posterior a la aprobación. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de salud a notificar las sospechas de reacciones adversas según los procedimientos locales vigentes.

PRECAUCIONES: Fertilidad, embarazo y lactancia: Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto o recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulinodependiente o diabetes gestacional) durante todo el embarazo. Los requerimientos de insulina usualmente caen durante el primer trimestre y aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Las pacientes con diabetes deben ser aconsejadas para informar a su doctor si están embarazadas o piensan quedar embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes en período de lactancia tal vez requieran ajustes en la dosis de insulina, la dieta o ambas cosas. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia (p. ej., conducir un automóvil u operar maquinarias). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una capacidad reducida o nula para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen episodios de hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

INTERACCIONES: El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM (ver Advertencias y precauciones especiales de uso). Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos del tipo de las sulfamidas, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM con otras insulinas.

SOBREDOSIFICACION: Acudir al médico inmediatamente. Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, sudoración, vómitos y cefalea. Los casos leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre el conocimiento. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. En Argentina: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría «Dr. Ricardo Gutiérrez»: (011) 4962 6666 / 2247. Hospital «Dr. Alejandro Posadas»: (011) 4654 6648 / 4658 7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.

PROPIEDADES: Propiedades farmacodinámicas: La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anticatabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular, se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde 0 a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. Humalog^® Mix25^TM: Tras la administración de Humalog^® Mix25^TM por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. Humalog^® BASAL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con Humalog^® Mix25^TM, en comparación con insulina humana 30:70. En un ensayo clínico hubo un pequeño aumento (0.38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangre durante la madrugada (3 a.m.). En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog^® Mix25^TM y la de BASAL. Ver Tabla Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. En 2 estudios abiertos, cruzados de 8 meses de duración, en pacientes con diabetes tipo 2 que o bien no habían recibido tratamiento con insulina o que ya estaban utilizando 1 o 2 inyecciones de insulina, recibieron tratamiento en una secuencia aleatoria con Humalog^® Mix25^TM durante 4 meses (utilizado 2 veces al día con metformina) e insulina glargina (utilizado 1 vez al día con metformina). En la siguiente tabla se puede encontrar información detallada. Ver Tabla Humalog^® Mix50^TM: Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. Humalog BASAL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. En la gráfica siguiente, se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix 50 y la de BASAL. Ver Tabla Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina (Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM) son congruentes con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección Propiedades farmacodinámicas). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. Datos preclínicos sobre seguridad: En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Los estudios también demostraron que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad.

USO: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Instrucciones de uso y manipulación: Los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM se han de utilizar en un inyector (dispositivo), según se indica en la información que proporciona el fabricante del inyector (dispositivo). a) Preparación de la dosis: Los cartuchos que contienen Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM se deben mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirlos 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el cartucho. Los cartuchos no se han diseñado para ser recargados. A continuación, se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de los inyectores (dispositivos). b) Inyección de la dosis: 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las instrucciones recibidas. 6. Oprima el botón. 7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos segundos. No dar masaje en la zona. 8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela de forma segura. 9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de 1 vez al mes. c) Mezclas de insulinas: Humalog^®: No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver sección Incompatibilidades.

CONSERVACION: Envases no usados (cerrados): Los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM no usados deben conservarse en refrigeración entre 2 °C y 8 °C en su envase original. No congelar. No utilice los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM que hayan sido congelados. Protéjase de la luz solar directa o calor excesivo. Envases en uso: Los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM en uso no deben refrigerarse. Los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM en uso pueden mantenerse a temperatura ambiente inferior a 30 °C hasta por 28 días como máximo, pasado este tiempo deben ser descartados incluso si todavía contiene algo de producto. No utilice los cartuchos de Humalog^® Mix25^TM o Humalog^® Mix50^TM en uso que hayan sido congelados. Protéjase de la luz solar directa o calor excesivo. El inyector (dispositivo) con el cartucho incorporado no debe conservarse con la aguja puesta. Manténgase fuera del alcance de los niños. No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

INCOMPATIBILIDADES: No se ha estudiado la mezcla de Humalog^® Mix25^TM y Humalog^® Mix50^TM con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro.

PRESENTACIONES: Cajas de cartón conteniendo 5 cartuchos de 3.0 ml cada uno.