COMPOSICION: Flexidol 7.5 mg: Cada comprimido de 7.5 mg contiene: Meloxicam 7.50 mg, Citrato de Sodio Trihidrato 16.00 mg, Lactosa Monohidrato 28.50 mg, Celulosa Microcristalina 102.00 mg, Povidona K-30 7.50 mg, Dióxido de Silicio Coloidal 2.00 mg, Crospovidona 15.00 mg, Estearato de Magnesio 1.50 mg, Flexidol 15 mg: Cada comprimido de 15 mg contiene: Meloxicam 15.00 mg, Citrato de Sodio Trihidrato 32.00 mg, Lactosa Monohidrato 20.00 mg, Celulosa Microcristalina 87.00 mg, Povidona K-30 7.50 mg, Dióxido de Silicio Coloidal 2.00 mg, Crospovidona 15.00 mg, Estearato de Magnesio 1.50 mg, Flexidol Inyectable: Cada ampolla de 15 mg contiene: Meloxicam 15.00 mg, Meglumina 9.40 mg, Glicofurol 150.00 mg, Pluronic F-68 75.00 mg, Cloruro de Sodio 4.50 mg, Glicina 7.50 mg, Hidróxido de Sodio 0.23 mg, Agua para Inyectable c.s.p. 1.50 ml.

ACCION: Antiinflamatorio no esteroideo. Oxicamo. Código ATC: M01AC06

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de corta duración de las crisis agudas de osteoartrosis. Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante. Meloxicam está indicado en adultos y niños de 16 años de edad y mayores.

DOSIS: Posología de los comprimidos: La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma. Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente, así como la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis. Crisis agudas de osteoartrosis: 7.5 mg al día (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (2 comprimidos de 7.5 mg o 1 comprimido de 15 mg). Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg al día (2 comprimidos de 7.5 mg o 1 comprimido de 15 mg). De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7.5 mg al día (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg). No sobrepasar la dosis de 15 mg/día. Posología de la solución inyectable: Una inyección de 15 mg 1 vez al día. No sobrepasar la dosis de 15 mg/día. El tratamiento normalmente se debe limitar a una inyección única para el inicio del tratamiento, con una duración máxima de 2 a 3 días en casos excepcionales justificados (p. ej., cuando no es posible aplicar otras vías). Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente, así como la respuesta al tratamiento. Posología en poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: La dosis recomendada para el tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7.5 mg (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg) al día. Pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas: Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, deben comenzar el tratamiento con 7.5 mg al día (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg o media ampolla de 15 mg). Insuficiencia renal: Este medicamento está contraindicado en fallo renal grave no dializado. En los pacientes dializados con insuficiencia renal terminal, la dosis no deberá rebasar los 7.5 mg (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg o media ampolla de 15 mg) diarios. No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (es decir, pacientes con un aclaramiento de la creatinina superior a 25 ml/minuto). Insuficiencia hepática: No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver contraindicaciones). Niños y adolescentes: Meloxicam está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años. Este medicamento existe en otras formas de dosificación que pueden ser más adecuadas. Forma de administración de los comprimidos: Vía oral. Los comprimidos de meloxicam deben tragarse con agua u otro líquido junto con alimentos. Forma de administración de la solución inyectable: Vía intramuscular. Meloxicam solución inyectable se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga usando una técnica aséptica estricta. En caso de administración repetida, es recomendable alternar el lado izquierdo y el derecho. Antes de la inyección, es importante comprobar que la punta de la aguja no se encuentra dentro de un vaso sanguíneo. En caso de dolor agudo durante la inyección, debe interrumpirse la administración inmediatamente. En caso de prótesis de cadera, la inyección debe administrarse en el otro lado. Para la continuación del tratamiento, se debe usar la vía oral de administración (comprimidos).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes del producto. Tercer trimestre del embarazo. Niños y adolescentes menores de 16 años. Hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p. ej., otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico. No debe administrarse meloxicam a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, angioedema o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con un tratamiento previo con AINE. Úlcera péptica/hemorragia activa o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente (2 o más episodios distintos confirmados de úlcera o hemorragia). Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave no dializada. Hemorragia gastrointestinal, antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos. Insuficiencia cardíaca grave. La solución inyectable, también se encuentra contraindicada en caso de: Trastornos hemostáticos o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicación relacionada con la vía de administración).

ADVERTENCIAS: Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. En caso de que el efecto terapéutico sea insuficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin estar demostrada la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINE incluyendo inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2. Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieran un alivio del dolor agudo. En ausencia de mejora tras algunos días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento. Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes. Efectos gastrointestinales: Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación y en pacientes ancianos. Estos pacientes deben empezar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento combinado con agentes protectores (p. ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal. Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del tratamiento. En pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como heparina administrada en geriatría o a dosis curativa, anticoagulantes como la warfarina, otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o ácido acetilsalicílico administrado a dosis ≥ 500 mg como ingestión única o ≥ 3 g como cantidad total diaria, la combinación con meloxicam no está recomendada. Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes tratados con meloxicam. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que pueden exacerbar estas situaciones. Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada requieren monitorización y consejo adecuado ya que se han descrito casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINE. Se recomienda una monitorización clínica de la presión arterial en pacientes de riesgo antes de iniciar el tratamiento con meloxicam y especialmente durante el inicio del mismo. Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE incluyendo meloxicam (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes para excluir este riesgo con meloxicam. Pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, solamente deben tratarse con meloxicam después de una cuidadosa consideración. Idéntica consideración debe tenerse antes de iniciar un tratamiento de mayor duración en pacientes con factores de riesgo para sufrir enfermedades cardiovasculares (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumar). Reacciones cutáneas: Se han notificado reacciones cutáneas que pueden amenazar la vida del paciente como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) asociadas al uso de meloxicam. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente la aparición de reacciones cutáneas. El periodo de mayor riesgo de aparición de SSJ o NET es durante las primeras semanas de tratamiento. Si se presentan síntomas o signos de SSJ o NET (por ejemplo, erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en la mucosa) el tratamiento con meloxicam debe ser suspendido. Los mejores resultados en el manejo de SSJ y NET provienen de un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La retirada precoz se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SSJ o NET con el uso de meloxicam, éste no debe ser usado de nuevo en el paciente. Se han notificado casos de exantema fijo medicamentoso (EFM) con meloxicam. No se debe reintroducir meloxicam en pacientes con antecedentes de EFM relacionado con meloxicam. Se puede producir una posible sensibilidad cruzada con otros oxicámicos. Alteraciones de la función hepática y renal: Como con la mayor parte de los AINE, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos, así como incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si alguna anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias. Insuficiencia renal funcional: Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis-dependiente. Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo: Pacientes ancianos. Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Hipovolemia (de cualquier causa). Insuficiencia cardíaca congestiva. Insuficiencia renal. Síndrome nefrótico. Nefropatía lúpica. Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh ≥10). En casos excepcionales, los AINE pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico. La dosis de meloxicam en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis no deberá superar 7.5 mg (1 comprimido de 7.5 mg o medio comprimido de 15 mg o media ampolla de 15 mg). No es preciso reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (p. ej., pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). Retención de sodio, potasio y agua: Los AINE pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse un descenso del efecto antihipertensivo de los fármacos antihipertensivos. En consecuencia, se pueden desencadenar o exacerbar las condiciones de edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión en pacientes susceptibles. Por ello, en pacientes de riesgo será necesaria la monitorización clínica. Hiperpotasemia: La hiperpotasemia puede verse favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasemia. En estos casos, debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio. Combinación con pemetrexed: En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, la administración de meloxicam se debe parar como mínimo durante 5 días antes y 2 días después al día de la administración de pemetrexed.

EFECTOS: Descripción general: Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE. Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en ancianos. Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn después de la administración. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves: síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Las frecuencias de reacciones adversas a medicamentos dadas a continuación están basadas en los casos de efectos adversos notificados en estudios clínicos publicados y en informes recibidos durante la comercialización del producto. Las reacciones adversas han sido clasificadas por frecuencias utilizando el siguiente convenio: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100), raras (≥ 1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Ver Tabla Información de reacciones adversas graves de carácter individual y/o de aparición frecuente: Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos. Reacciones adversas que todavía no se han observado en este producto pero que en general se pueden atribuir a otros compuestos de esta clase: Lesión renal orgánica que suele provocar insuficiencia renal aguda: Se han descrito casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia del laboratorio vía email: fvigilancia@raffo.com.ar o a través de los teléfonos (011) 4509 7100 / 7367, y/o del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: https://primaryreporting.who- umc.org/AR

PRECAUCIONES: A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por las personas ancianas, delicadas o debilitadas, quienes deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINE, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y cardíaca se encuentran a menudo alteradas. Los ancianos presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas debidas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal que pueden resultar mortales. Meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente. El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier fármaco inhibidor de la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam. Excipientes: Los comprimidos de meloxican contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Los comprimidos de meloxican contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente «exento de sodio». Fertilidad: El uso de meloxicam, al igual que ocurre con cualquier fármaco inhibidor de la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar la fertilidad femenina y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam. Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de manera adversa el embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en estadios tempranos del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1 % hasta aproximadamente el 1.5 %. El riesgo parece aumentar con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado producir un aumento en las pérdidas pre y posimplantación, y en la letalidad embriofetal. Adicionalmente, se ha notificado un aumento de las incidencias de malformaciones varias, incluidas las cardiovasculares, en animales a los que se administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios por disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después de iniciar el tratamiento y generalmente es reversible después de la interrupción. Además, ha habido informes de constricción del conducto arterioso después del tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron después de la interrupción del tratamiento. No se debe administrar meloxicam durante el primer y segundo trimestre del embarazo a menos que sea claramente necesario. Si la mujer usa meloxicam mientras intenta quedarse embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe mantenerse lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar). Disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis. A la madre y el neonato, al final del embarazo, a: Posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede aparecer incluso a dosis muy bajas. Inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso o prolongación del parto. En consecuencia, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: Aunque no existe experiencia específica con meloxicam, se sabe que los AINE pasan a la leche materna. Se ha encontrado meloxicam en la leche de animales lactantes. Por lo tanto, no se recomienda la administración en mujeres durante la lactancia materna. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas al fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y utilizar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

INTERACCIONES: Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. Riesgos derivados de la hiperpotasemia: Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden producir hiperpotasemia tales como: Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetroprima. La aparición de hiperpotasemia puede depender de si hay factores asociados. El riesgo se incrementa cuando los medicamentos previamente mencionados se administran conjuntamente con meloxicam. Interacciones farmacodinámicas: Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico: No se recomienda la combinación con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis ≥ 500 mg como ingestión única o ≥ 3 g como cantidad total diaria. Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides): El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de sufrir hemorragias o úlceras gastrointestinales. Anticoagulantes o heparina: Existe un riesgo considerablemente aumentado de hemorragia debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina. No se recomienda el uso simultáneo de AINE y anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas. En el resto de casos que se use heparina (p. ej., dosis preventivas), se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio). Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: La combinación aumenta el riesgo de hemorragia debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión de la mucosa gastroduodenal. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): La combinación aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renal comprometida) la coadministración de un inhibidor de la ECA o antagonistas de la angiotensina-II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Se recomienda una hidratación adecuada de los pacientes, así como una monitorización de la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente a lo largo del mismo. Otros fármacos antihipertensivos (p. ej. β-bloqueantes): En cuanto a este último, puede ocurrir una disminución del efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador). Inhibidores de la calcineurina (p.ej. ciclosporina, tacrolimus): Los AINE pueden potenciar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina a través de efectos mediados por las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento asociado se debe medir la función renal. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos. Deferasirox: La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede incrementar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales. La combinación de ambos productos se ha de realizar con precaución. Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos: Litio: Se ha demostrado que los AINE incrementan los niveles de litio en sangre (mediante la disminución de la excreción renal del litio) que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINE. Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria. Metotrexato: Los AINE pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINE en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana). También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINE en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINE junto con metotrexato dentro de los 3 días, ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINE. Pemetrexed: Para el uso concomitante de meloxicam y pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), la administración de meloxicam se debe suspender 5 días antes y 2 días después al día de administración de pemetrexed. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes se deben monitorizar estrechamente, especialmente la mielosupresión y las reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de meloxicam de 15 mg puede disminuir la eliminación de pemetrexed y, consecuentemente, aumentar la aparición de efectos adversos de pemetrexed. Así pues, se debe tener precaución al administrar conjuntamente meloxicam 15 mg con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min). Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam: Colestiramina: La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la vida-media desciende a 13 + 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa. Efectos de la combinación de meloxicam con otros medicamentos en la farmacocinética: Antidiabéticos orales (sulfonilureas, nateglinida): Meloxicam se elimina casi totalmente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios del cual está mediado por las enzimas del citocromo (CYP) P450 (ruta mayoritaria CYP 2C9 y ruta minoritaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación por peroxidasa. La posibilidad de una interacción farmacocinética se debe tener en cuenta cuando se administra simultáneamente meloxicam con otros fármacos que inhiben, o que son metabolizados por, CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se pueden esperar interacciones vía CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (sulfonilureas, nateglinida), lo cual puede llevar a un aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos y de meloxicam. Los pacientes que toman conjuntamente meloxicam con sulfonilureas o nateglinida se deben monitorizar cuidadosamente para la hipoglucemia. No se han detectado interacciones farmacocinéticas medicamentosas relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

SOBREDOSIFICACION: Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINE normalmente se reducen a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, insuficiencia hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardíaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis. Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINE. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría «Ricardo Gutiérrez». Teléfono: (011) 4962 6666 / 2247. Hospital «A. Posadas». Teléfono: (011) 4654 6648 / 4658 7777. Centro de Asistencia Toxicológica de La Plata. Teléfono: (0221) 451 5555. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.

PROPIEDADES: Farmacodinamia: Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria de meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINE, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación. Farmacocinética: Absorción: Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 90 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes. Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza en 2 horas para la suspensión y en 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos). Con dosis múltiples, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con fluctuaciones relativamente pequeñas en los picos en el rango entre 0.4-1.0 μg/ml para dosis de 7.5 mg y 0.8-2.0 μg/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (C_mín y C_máx en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario se alcanzan en 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y para la suspensión oral, respectivamente. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento o el uso de antiácidos inorgánicos. Meloxicam se absorbe completamente tras la administración IM. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía de administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis para cambiar el tratamiento de intramuscular a oral. Tras una inyección IM de 15 mg, se alcanza un pico de concentración plasmática de aproximadamente 1.6-1.8 µg/ml, al cabo de 1-6 horas. Distribución: Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de aproximadamente la mitad de las del plasma. El volumen de distribución es bajo, 11 l después de la administración IM o IV y muestra variación interindividual del orden del 7-20 %. El volumen de distribución después de la administración de dosis múltiples de meloxicam (7.5 a 15 mg) por vía oral es de unos 16 l con coeficientes de variación del 11 al 32 %. Biotransformación: Meloxicam experimenta una extensiva biotransformación hepática. Se identificaron 4 metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5´- carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de los otros 2 metabolitos que representan un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente. Eliminación: Meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo restos del fármaco inicial se excretan en orina. La vida media de eliminación media varía entre 13 y 25 horas después de la administración oral, IM e IV. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 7-12 ml/minuto después de dosis únicas administradas por vía oral, intravenosa o rectal. Linealidad/no linealidad: Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7.5-15 mg después de la administración oral o intramuscular. Farmacocinética en poblaciones especiales: Insuficiencia renal/hepática: Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. Los sujetos con insuficiencia renal moderada tuvieron un aclaramiento total del fármaco significativamente mayor. En pacientes con fallo renal terminal, se observó una unión a proteínas reducida. En el fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución puede resultar en un aumento de las concentraciones de meloxicam libre y no debe superarse una dosis diaria de 7.5 mg. Ancianos: Sujetos varones ancianos mostraron parámetros farmacocinéticos medios similares comparado con los de sujetos varones jóvenes. Pacientes ancianas mostraron valores AUC mayores y vidas medias de eliminación más largas, comparado con aquellos de sujetos jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en pacientes ancianos fue ligeramente más bajo que el descrito en sujetos jóvenes. Datos preclínicos de seguridad: En el transcurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico de meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINE: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas durante la administración crónica en 2 especies animales. Estudios por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis tóxicas para la madre de 1 mg/kg/día y superiores. Los estudios sobre la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos. Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7.5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Los estudios preclínicos indican que meloxicam se puede encontrar en la leche de animales lactantes. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo carcinogénico con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

CONSERVACION: En su envase original, a temperatura ambiente (entre 15 y 30 °C).

OBSERVACIONES: Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIONES: Envases conteniendo 1, 10, 15, 20, 30 y 60 comprimidos de 7.5 mg. Envases conteniendo 1, 10, 15, 20, 30 y 60 comprimidos de 15 mg. Envases conteniendo 2 y 3 ampollas de 15 mg. Puede que algunas de las presentaciones no estén comercializadas.