FAPRIS Comprimidos Recubiertos de Liberación Prolongada

Información farmacológica

Composición: Fapris 50 mg: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de 50 mg contiene: Desvenlafaxina 50.00 mg. Excipientes: Acido Tartárico; Hipromelosa; Celulosa Microcristalina; Povidona; Talco; Estearato de Magnesio; Dióxido de Titanio; Macrogol 400; Polisorbato 80; Óxido de Hierro Rojo (CI 77491); c.s. Fapris 100 mg: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de 100 mg contiene: Desvenlafaxina 100.00 mg. Excipientes: Acido Tartárico; Hipromelosa; Celulosa Microcristalina; Povidona; Talco; Estearato de Magnesio; Dióxido de Titanio; Macrogol 400; Polisorbato 80; Óxido de Hierro Rojo (CI 77491); c.s.
Acción Terapéutica: Otros antidepresivos. Código ATC: N06AX23.
Indicaciones: Desvenlafaxina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), está indicado para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM).
Propiedades: Acción farmacológica: Mecanismo de acción: El mecanismo exacto de la acción antidepresiva de desvenlafaxina es desconocido, pero se cree que está relacionado con la potenciación de la serotonina y la norepinefrina en el sistema nervioso central, a través de la inhibición de su recaptación. Los estudios no clínicos han demostrado que la desvenlafaxina es un inhibidor selectivo y potente de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Farmacodinamia: Desvenlafaxina carece de una afinidad significativa para numerosos receptores, incluyendo los receptores muscarínicos, histaminérgicos H1 o α1-adrenérgicos in vitro. Desvenlafaxina también carece de actividad inhibitoria de la monoamino oxidasa (MAO). Farmacocinética: La farmacocinética de una dosis única de desvenlafaxina es lineal y proporcional a la dosis (en un rango de dosis de 50 a 600 mg/día). Con la dosificación de 1 vez por día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de aproximadamente 4-5 días. En estado estacionario, la acumulación de dosis múltiples de desvenlafaxina es lineal y predecible a partir del perfil de farmacocinética de dosis única. Absorción y distribución: La biodisponibilidad oral absoluta de desvenlafaxina después de la administración oral es de alrededor del 80%. Un estudio sobre el efecto de los alimentos que incluía la administración de desvenlafaxina a sujetos sanos bajo condiciones de ayuno y con alimentos (comida de alto contenido graso) indicó que la C_max se incrementó alrededor del 16% cuando se administró con alimentos, mientras que las AUC fueron similares. Esta diferencia no es clínicamente significativa; por lo tanto, desvenlafaxina puede tomarse sin considerar las comidas. La unión a proteínas plasmáticas de desvenlafaxina es baja (30%) y es independiente de la concentración del fármaco. El volumen de distribución de desvenlafaxina en estado estacionario luego de la administración intravenosa es de 3.4 l/kg, indicando distribución en los compartimentos no vasculares. Metabolismo y eliminación: Desvenlafaxina es principalmente metabolizada mediante conjugación (mediada por UGT) y, en menor medida, a través del metabolismo oxidativo. CYP3A4 es la isoenzima del citocromo P450 que media el metabolismo oxidativo (N-desmetilación) de desvenlafaxina. La vía metabólica de CYP2D6 no está involucrada y, luego de la administración de 100 mg, la farmacocinética de desvenlafaxina fue similar en los sujetos con el fenotipo metabolizador rápido y lento CYP2D6. Aproximadamente el 45% de desvenlafaxina se excreta sin metabolizar en la orina a las 72 horas de la administración oral. Aproximadamente el 19% de la dosis administrada se excreta como el metabolito glucurónido y < 5% como el metabolito oxidativo (N, O-didesmetil-venlafaxina) en la orina. Poblaciones especiales: Edad: En un estudio con sujetos sanos a los que se administraron dosis de hasta 300 mg, hubo un aumento aproximado del 32% en la C_max y un aumento del 55% en el AUC en sujetos mayores de 75 años de edad, en comparación con sujetos de 18 a 45 años de edad. Los sujetos de 65 a 75 años de edad no tuvieron cambios en la C_max, pero sí un aumento de aproximadamente 32% en el AUC, en comparación con los sujetos de 18 a 45 años de edad. Sexo: En un estudio con sujetos sanos a los que se administraron dosis de hasta 300 mg, las mujeres tuvieron una C_max aproximadamente 25% mayor y un AUC aproximadamente 10% mayor que los hombres igualados en edad. No se requiere ajuste de dosis en base al género. Raza: El análisis de farmacocinética mostró que la raza no tuvo efecto evidente sobre la farmacocinética de desvenlafaxina. No se requiere ajuste de dosis en base a la raza. Insuficiencia hepática: El AUC media se incrementó en aproximadamente el 31% y el 35% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Los valores de AUC promedio fueron similares en sujetos con insuficiencia hepática leve y sujetos sanos (<5% de diferencia). La depuración sistémica (Cl/F) se redujo en aproximadamente un 20% y un 36% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Los valores de Cl/F fueron comparables en sujetos con insuficiencia hepática leve y sanos (<5% de diferencia). La t½ cambió de aproximadamente 10 horas en sujetos sanos y pacientes con insuficiencia hepática de leve a 13 y 14 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, respectivamente. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 50 mg por día. No se recomienda el escalado de la dosis por encima de 100 mg por día. Insuficiencia renal: La eliminación de desvenlafaxina se correlaciona con el clearance de creatinina. Hubo un aumento de la AUC de alrededor de 42% en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr = 50 a 80 ml/min), alrededor de 56% en pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr = 30 a 50 ml/min), y aproximadamente 108% en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr ≤30 ml/min), y alrededor de 116% en los sujetos con insuficiencia renal terminal, en comparación con los sujetos control sanos. La t½ terminal se prolongó de 11.1 horas en los sujetos de control a aproximadamente 13.5, 15.5, 17.6, y 22.8 horas en el deterioro renal leve, moderado, severo y sujetos con insuficiencia renal terminal, respectivamente. Menos de 5% del fármaco se aclaró durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas. La dosis recomendada en pacientes con deterioro renal moderado es de 50 mg por día. Se recomienda el ajuste de dosis (50 mg día por medio) en los pacientes con deterioro renal severo o con enfermedad renal en etapa terminal.
Posología: Posología, dosificación y modo de administración: Tratamiento inicial del trastorno depresivo mayor: La dosis recomendada para desvenlafaxina es de 50 mg 1 vez por día, con o sin alimentos. En estudios clínicos, las dosis de 50-400 mg/día mostraron ser efectivas, aunque no se demostró ningún beneficio adicional a dosis mayores de 50 mg/día. Si de acuerdo con el criterio clínico estuvieran indicados aumentos en la dosis para determinados pacientes, los mismos deberán realizarse en forma gradual y a intervalos no menores de 7 días. La dosis máxima no deberá exceder los 200 mg/día. Desvenlafaxina debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada día. Los comprimidos deben tragarse enteros con líquidos y no se deben dividir, romper, masticar o disolver. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr = 30-50 ml/min) es de 50 mg/día. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr < 30 ml/min) o enfermedad renal en etapa terminal es de 25 mg/día o 50 mg día por medio. No deben administrarse dosis suplementarias a los pacientes después de diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa es de 50 mg/día. No se recomienda el incremento de la dosis por encima de 100 mg/día. Tratamiento de mantenimiento: Es generalmente aceptado que los episodios agudos del trastorno depresivo grave requieren varios meses de tratamiento o una terapia farmacológica sostenida. Los pacientes deben ser reevaluados en forma periódica para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Discontinuación del tratamiento: Se han informado síntomas vinculados a la discontinuación de desvenlafaxina y otros IRSN e ISRS. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la presencia de estos síntomas al discontinuar el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual en la dosis antes que el cese abrupto siempre que sea posible. Si aparecen síntomas intolerables luego de una disminución en la dosis o tras la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reanudar la dosis prescripta anteriormente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. Cambio en el empleo de otros antidepresivos a desvenlafaxina: Se han informado síntomas de discontinuación al cambiar la administración en pacientes de otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, a desvenlafaxina. Puede ser necesario disminuir gradualmente el antidepresivo inicial para minimizar los síntomas de discontinuación. Cambio en el empleo de un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO) para el tratamiento de trastornos psiquiátricos: Deben transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con desvenlafaxina. Además, antes de comenzar con un IMAO deben esperarse por lo menos 7 días luego de dejar desvenlafaxina. Uso de desvenlafaxina con otros inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), tales como linezolid o azul de metileno: No se debe comenzar el tratamiento con desvenlafaxina en un paciente que está siendo tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso porque hay un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento urgente de su condición psiquiátrica, deben ser consideradas otras intervenciones, incluyendo hospitalización. En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo tratamiento con desvenlafaxina puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no existen otras alternativas aceptables a linezolid o azul de metileno intravenoso y los beneficios potenciales de los mismos se consideran superiores a los riesgos de padecer un síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, debe interrumpirse inmediatamente el uso de desvenlafaxina, y administrarse por vía intravenosa el linezolid o el azul de metileno. El paciente debe estar monitoreado durante 7 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que ocurra primero. La terapia con desvenlafaxina puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso. No está claro si también existe el mismo riesgo con la administración de azul de metileno por otras vías (tales como comprimidos orales o inyección local) o en dosis intravenosas mucho menores que 1 mg/kg. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de la aparición de síntomas emergentes del síndrome serotoninérgico con dicho uso.
Efectos Colaterales: Exposición de los pacientes: La seguridad de desvenlafaxina fue evaluada en pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor que participaron en estudios pre-comercialización a dosis múltiples, por un período de 6 meses a 1 año. Reacciones adversas informadas como motivos de discontinuación del tratamiento: Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación en por lo menos 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios de corto plazo, hasta 8 semanas, fueron: náuseas; mareos, dolor de cabeza y vómitos; en los estudios de largo plazo (hasta 9 meses), la más común fue vómitos. Reacciones adversas comunes en estudios de TDM controlados con placebo: La Tabla 1 muestra las reacciones adversas comunes que tuvieron lugar en ≥2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana del tratamiento y consistieron en: náuseas, mareos, insomnio, hiperhidrosis, constipación, somnolencia, disminución del apetito, ansiedad y desórdenes sexuales masculinos específicos. Tabla 1: Reacciones adversas que se observaron en ≥2% de los pacientes con TDM en estudios controlados con placebo. Sistema de órganos: Reacciones adversas. Trastornos cardíacos: Aumento de presión arterial. Trastornos gastrointestinales: Náuseas. Sequedad de boca. Constipación. Vómitos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga. Escalofríos. Sensación de inquietud. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Disminución del apetito. Trastornos del sistema nervioso: Mareos. Somnolencia. Temblores. Parestesia. Alteración en la atención. Trastornos psiquiátricos: Insomnio. Ansiedad. Nerviosismo. Sueños anormales. Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Bostezos. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Hiperhidrosis. Sentidos especiales: Visión borrosa. Midriasis. Vértigo. Tinnitus. Disgeusia. Trastornos vasculares: Tuforadas. Alteraciones de la función sexual: La Tabla 2 muestra el índice de alteraciones de la función sexual que tuvieron lugar en ≥2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina en cualquier grupo a dosis fijas (estudios clínicos pre-comercialización con dosis fijas y variables, controlados con placebo, de 8 semanas de duración). Tabla 2: Reacciones adversas sexuales. Reacciones adversas: Hombres solamente: Anorgasmia. Disminución de la libido. Orgasmo anormal. Eyaculación retrasada. Disfunción eréctil. Trastorno de la eyaculación. Falla de la eyaculación. Disfunción sexual. Mujeres solamente: Anorgasmia. Otras reacciones adversas observadas en estudios clínicos pre y postcomercialización: Otras reacciones adversas infrecuentes, que tuvieron lugar en < 2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina fueron: Trastornos cardíacos: Taquicardia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia. Alteraciones de laboratorio: Aumento de peso, prueba de función hepática anormal, aumento de prolactina en sangre. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Rigidez musculoesquelética. Trastornos del sistema nervioso: Síncope, convulsiones, distonías. Trastornos psiquiátricos: Despersonalización, bruxismo. Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, angioedema. En los estudios clínicos, hubo informes poco comunes de eventos adversos cardíacos isquémicos, incluyendo isquemia miocárdica, infarto de miocardio, y oclusión coronaria que requirió revascularización; estos pacientes tenían múltiples factores de riesgo cardíacos subyacentes. Más pacientes experimentaron estos eventos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con placebo. Cambios en análisis de laboratorio, ECG y signos vitales en estudios clínicos de TDM: Los siguientes cambios se observaron en estudios pre-comercialización, controlados con placebo y a corto plazo en pacientes tratados con desvenlafaxina: Lípidos: En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis de: colesterol total, colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) y los triglicéridos en ayunas. Algunas de estas anormalidades se consideraron potencial y clínicamente significativas. Proteinuria: Se observó proteinuria, mayor o igual a trazas, en los estudios controlados a dosis fijas. Esta proteinuria no estuvo vinculada a aumentos en BUN o creatinina y fue en general pasajera. Signos vitales: En estudios controlados con placebo a corto plazo, desvenlafaxina produjo aumentos en la TA y el pulso, directamente proporcionales a la dosis. También se produjeron descensos en el peso corporal en relación con la dosis. Hipotensión ortostática: En los estudios clínicos controlados con placebo se observó hipotensión ortostática sistólica (disminución ≥30 mm Hg de la posición supina a parado) más frecuentemente en pacientes ≥65 años de edad. Reacciones adversas notificadas durante el uso posterior a la comercialización: Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a desvenlafaxina, clorhidrato de venlafaxina o a cualquier excipiente en la formulación. En pacientes tratados con desvenlafaxina, se han informado casos de angioedema. El uso de inhibidores de la MAO junto con desvenlafaxina o dentro de los 7 días de la interrupción del tratamiento con desvenlafaxina está contraindicado debido a un aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso de desvenlafaxina dentro de los 14 días de haber discontinuado un IMAO también está contraindicado. El uso de desvenlafaxina en un paciente que está siendo tratado con otros inhibidores de la MAO, tales como linezolid o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico.
Advertencias: Pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes: Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideas y conductas suicidas (tendencia suicida) o cambios inusuales en la conducta, estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que haya una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros determinados trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son por sí mismos los más fuertes predictores de suicidio. No obstante, ha habido una preocupación a largo plazo de que los antidepresivos puedan tener un papel para inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencia suicida en determinados pacientes durante las fases tempranas del tratamiento. En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Se desconoce si el riesgo de tendencia suicida se prolonga al uso a largo plazo, es decir, después de varios meses. No obstante, hay evidencia considerable en estudios de mantenimiento controlados con placebo realizados en adultos depresivos, de que el uso de antidepresivos puede demorar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que son tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser monitoreados de forma apropiada y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, tendencia suicida y cambios inusuales en la conducta, especialmente durante los primeros meses del tratamiento farmacológico, o en momentos de cambios de dosis, ya sean aumentos o disminuciones. Síntomas como ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido informados en pacientes adultos y pediátricos que fueron tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una vinculación causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la discontinuación del medicamento, en pacientes cuya depresión empeora, o que estén experimentando una tendencia suicida emergente o síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o de la tendencia suicida, especialmente si estos síntomas son severos, de comienzo abrupto, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente. Si decide discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente el medicamento, tan rápido como sea factible, pero sabiendo que la discontinuación abrupta puede estar vinculada a determinados síntomas mencionados anteriormente. Las familias y los cuidadores de los pacientes que son tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo grave u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados acerca de la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en la conducta, y los otros síntomas descriptos anteriormente, así como la aparición de tendencia suicida, y de informar tales síntomas a los profesionales de la salud inmediatamente. Tal monitoreo debe incluir una observación diaria por parte de las familias y los cuidadores. Desvenlafaxina se debe prescribir por la menor cantidad de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis. Examen de pacientes con trastorno bipolar: Un episodio depresivo grave puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Se cree en general (aunque no está establecido en estudios controlados) que tratar tal episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación a un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de padecer trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descriptos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados de forma adecuada para determinar si están en riesgo de padecer trastorno bipolar. Tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Desvenlafaxina no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Síndrome serotoninérgico: Se ha informado el desarrollo de reacciones tipo síndrome serotoninérgico con potencial riesgo de vida para el paciente, relacionadas con el uso de los IRSN y los ISRS, incluyendo el tratamiento con desvenlafaxina, cuando se utilizan solos o con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanes, antidepresivos triciclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, y hierba de San Juan), y con fármacos que afectan el metabolismo de serotonina (incluyendo los IMAO, destinados a tratar los trastornos psiquiátricos y también otros inhibidores, tales como linezolid y azul de metileno intravenoso). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ej., agitación, alucinaciones, delirio, coma), inestabilidad autonómica (por ej., taquicardia, presión arterial lábil, mareos, sudoración, sofocos, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ej., temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones, y/o síntomas gastrointestinales (por ej., náuseas, vómitos, diarrea). El uso concomitante de desvenlafaxina con los IMAO con el objetivo de tratar la depresión está contraindicado. No se debe administrar desvenlafaxina en un paciente que está siendo tratado con inhibidores de la MAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso. Si fuera necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso, en un paciente que toma desvenlafaxina, debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante con desvenlafaxina y otros fármacos serotoninérgicos, incluyendo triptanes, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y hierba de San Juan, los pacientes deben ser conscientes de un aumento en el riesgo potencial para desarrollar el síndrome serotoninérgico, en particular durante el inicio del tratamiento y aumenta la dosis. El tratamiento con desvenlafaxina y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe discontinuarse de inmediato si tienen lugar los eventos antes mencionados y debe comenzarse un tratamiento sintomático de sostén. Presión arterial elevada: Los pacientes que reciben desvenlafaxina deben tener un monitoreo regular de la presión arterial ya que se observaron aumentos en la presión arterial en los estudios clínicos. Se debe controlar la hipertensión preexistente antes de iniciar el tratamiento con desvenlafaxina. Se debe tener cuidado al tratar a pacientes con hipertensión preexistente u otras patologías subyacentes que pudieran verse comprometidas por los aumentos en la presión arterial. Se han informado casos de presión arterial elevada con desvenlafaxina que requirieron tratamiento inmediato. Los aumentos sostenidos de presión arterial podrían tener consecuencias adversas. En los pacientes que experimentan un aumento sostenido en la presión arterial mientras reciben desvenlafaxina, se debe considerar la reducción o la discontinuación de las dosis. Sangrado anormal: Los ISRS y los IRSN, incluyendo desvenlafaxina, pueden aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, warfarina, y otros anticoagulantes pueden aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con los ISRS y los IRSN han variado entre equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias con riesgo de vida. Los pacientes deben ser advertidos acerca del riesgo de sangrado vinculado al uso concomitante de desvenlafaxina y AINEs, aspirina u otros fármacos que afectan la coagulación o el tiempo de sangría. Glaucoma de ángulo estrecho: Se ha informado midriasis vinculada al uso de desvenlafaxina; por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o aquéllos con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho agudo deben ser monitoreados. Activación de manía/hipomanía: En estudios clínicos con pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina se informó la aparición de manía. La activación de la manía/hipomanía también se informó en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo grave que fueron tratados con otros antidepresivos. Al igual que con todos los antidepresivos, desvenlafaxina debe usarse con cautela en los pacientes con antecedentes personales o familiares de manía e hipomanía. Discontinuación del tratamiento con desvenlafaxina: Los síntomas de abstinencia han sido evaluados de forma sistemática y prospectiva en los pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con desvenlafaxina en estudios clínicos. La discontinuación abrupta o la reducción de las dosis han estado vinculadas a la aparición de nuevos síntomas que incluyen: mareos, náuseas, dolor de cabeza, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, fatiga, sueños anormales e hiperhidrosis. En general, estos eventos de discontinuación ocurrieron más frecuentemente con las terapias de duración más prolongada. Durante la comercialización de los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) y los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que tuvieron lugar tras la discontinuación de estos fármacos, particularmente cuando fue abrupta, incluyendo los siguientes: estado anímico disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ej., parestesias), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son en general autolimitados, ha habido informes de síntomas de discontinuación graves. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la presencia de estos síntomas al discontinuar el tratamiento con desvenlafaxina. Se recomienda una reducción gradual en la dosis antes que el cese abrupto siempre que sea posible. Si aparecen síntomas intolerables luego de una disminución en la dosis o tras la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reanudar la dosis prescripta anteriormente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero de manera más gradual. Convulsiones: Se han informado casos de convulsiones en estudios clínicos con desvenlafaxina antes de la comercialización. El uso de desvenlafaxina no ha sido evaluado de forma sistemática en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos pre-comercialización. Desvenlafaxina debe ser prescripto con cautela en los pacientes con trastornos convulsivos. Hiponatremia: Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con los ISRS y los IRSN, incluyendo desvenlafaxina. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIHAD). Se han informado casos con sodio sérico menor a 110 mmol/l. Los pacientes ancianos, los pacientes que toman diuréticos o los que tienen reducción de volumen, pueden tener mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los ISRS y los IRSN. Debe considerarse la discontinuación de desvenlafaxina en los pacientes con hiponatremia sintomática e iniciarse la intervención médica apropiada. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, que puede conducir a caídas. Los signos y síntomas vinculados a casos más severos y/o agudos han incluido alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica: Se han informado pocas veces enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica vinculadas a la terapia con venlafaxina (precursor de desvenlafaxina). Debe considerarse la posibilidad de estos eventos adversos en los pacientes tratados con desvenlafaxina que presentan disnea progresiva, tos o malestar en el pecho. Tales pacientes deben someterse a una rápida evaluación médica, y debe considerarse la discontinuación de desvenlafaxina. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos. Cualquiera que considere el uso de desvenlafaxina en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. Uso geriátrico: No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Sin embargo, en los estudios a corto plazo, hubo una mayor incidencia de hipotensión ortostática sistólica en pacientes ≥65 años de edad tratados con desvenlafaxina. Para los pacientes de edad avanzada, es posible que la eliminación renal de desvenlafaxina este reducida, por lo que esto se debe considerar al determinar la dosis. Los ISRS y los IRSN, incluyendo desvenlafaxina, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden tener un mayor riesgo de este evento adverso. Insuficiencia renal: En sujetos con insuficiencia renal disminuye el aclaramiento de desvenlafaxina. En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 24 horas <30 ml/min) y enfermedad renal en etapa terminal, la vida media de eliminación se prolonga significativamente, aumentando la exposición a desvenlafaxina. Por lo tanto, se recomienda ajustar la dosis en estos pacientes. Insuficiencia hepática: La vida media terminal cambia de aproximadamente 10 horas en sujetos sanos y pacientes con insuficiencia hepática de leve a 13 y 14 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, respectivamente. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa es de 50 mg por día. No se recomienda el escalado de la dosis por encima de 100 mg por día.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados de desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Basándose en estudios con animales, desvenlafaxina puede causar daño fetal. Desvenlafaxina debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Un estudio de mujeres con antecedentes de depresión mayor que se encontraban eutímicas al comienzo del embarazo, fueron más propensas a experimentar una recaída al discontinuar la medicación antidepresiva. Los recién nacidos expuestos a IRSN o ISRS, al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y alimentación por sonda. Estas complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto. Los hallazgos clínicos reportados han incluido: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, un síndrome de discontinuación de la droga. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome serotoninérgico. Lactancia: Desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina) se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas serias de desvenlafaxina en los lactantes, se debe tomar una decisión sobre si discontinuar la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Sólo se debe administrar desvenlafaxina a mujeres en período de lactancia si los beneficios esperados superan cualquier riesgo posible.
Interacciones Medicamentosas: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): No se debe utilizar un IMAO con desvenlafaxina o dentro de los 7 días de suspender el tratamiento con desvenlafaxina. No se debe utilizar desvenlafaxina dentro de los 14 días de haber discontinuado con un IMAO. Además, no se debe empezar con desvenlafaxina en un paciente que está siendo tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso. Medicamentos serotoninérgicos: Basándose en el mecanismo de acción de desvenlafaxina y el potencial para la producción del síndrome serotoninérgico, se aconseja precaución cuando desvenlafaxina se coadministra con otros fármacos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisión serotoninérgica. Medicamentos que interfieren con la hemostasia (por ejemplo, AINE, aspirina y warfarina): La liberación de serotonina por las plaquetas desempeña un papel importante en la hemostasia. Estudios epidemiológicos de caso-control y de cohorte han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de la serotonina y la incidencia de hemorragia gastrointestinal alta. Estos estudios también han demostrado que el uso concomitante de un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Se han reportado alteraciones de los efectos anticoagulantes, incluyendo aumento del sangrado, cuando los ISRS y los IRSN se administraron junto con warfarina. Los pacientes que reciben tratamiento con warfarina deben ser monitorizados cuidadosamente cuando desvenlafaxina se inicia o se suspende. Etanol: Un estudio clínico ha mostrado que la desvenlafaxina no aumenta el deterioro de las capacidades mentales y motoras causado por el etanol. Sin embargo, como con todas las drogas activas sobre el SNC, los pacientes deben ser advertidos de evitar el consumo de alcohol mientras toman desvenlafaxina. Potencial de otras drogas para afectar a desvenlafaxina: En base a los datos in vitro, no se requiere ajuste de dosis de desvenlafaxina cuando se utiliza concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 y CYP1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 y el transportador glicoproteína-P. Los estudios clínicos no han demostrado que haya una significativa interacción farmacocinética entre desvenlafaxina e inhibidores fuertes de CYP 3A4. Potencial de desvenlafaxina para afectar a otras drogas: Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina no tiene un efecto clínicamente relevante sobre el metabolismo de CYP2D6 a la dosis de 100 mg diarios. Sustratos principalmente metabolizados por CYP2D6 (por ejemplo, desipramina, atomoxetina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol, perfenazina, tolterodina) no requieren ajuste de dosis cuando se coadministra con 100 mg o menos de desvenlafaxina o cuando se interrumpe el tratamiento con desvenlafaxina. Se debe reducir la dosis de estos sustratos hasta la mitad si se administra conjuntamente con 400 mg de desvenlafaxina. No se requiere ajuste de la dosis adicional para el uso concomitante de sustratos del CYP3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, e isoenzimas 2C19 y transportador de la glicoproteína-P. Los estudios clínicos no han demostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre desvenlafaxina y los sustratos de CYP3A4. Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina (100 mg diarios) no tiene una efecto clínico relevante sobre el tamoxifeno y el aripiprazol, compuestos que son metabolizados por una combinación de ambas enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Los estudios in vitro han demostrado un efecto inhibitorio mínimo de desvenlafaxina sobre la isoenzima CYP2D6. In vitro, la desvenlafaxina no inhibe ni induce la isoenzima CYP3A4. In vitro, la desvenlafaxina no inhibe CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, isoenzimas 2C19, ni el transportador de la glicoproteína-P, por lo que no se espera que afecte a la farmacocinética de los fármacos que son sustratos de estas isoenzimas ni del transportador. Otros fármacos que contienen desvenlafaxina o venlafaxina: Se debe evitar el uso de desvenlafaxina con otros productos que contienen desvenlafaxina o venlafaxina. El uso concomitante aumentará los niveles en sangre desvenlafaxina y el riesgo de aumentar las reacciones adversas relacionadas con la dosis. Interacciones entre el fármaco y pruebas de laboratorio: Se han reportado resultados falsos positivos en orina, en las pruebas de inmunoensayo para la detección de fenciclidina (PCP) y anfetaminas en pacientes tratados con desvenlafaxina. Esto es debido a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Los resultados falsos positivos de se pueden esperar durante varios días después de suspender el tratamiento con desvenlafaxina. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, permiten distinguir a la desvenlafaxina de la PCP y las anfetaminas.
Sobredosificación: Experiencia humana con sobredosis: Hay poca experiencia clínica con la sobredosis de desvenlafaxina en humanos. Desvenlafaxina es el principal metabolito activo de venlafaxina. La experiencia de sobredosis informada con venlafaxina (precursor de desvenlafaxina) se presenta a continuación. En la experiencia post-comercialización, la sobredosis con venlafaxina ha ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o otros fármacos. Los eventos más comúnmente informados con la sobredosis incluyen: taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (desde somnolencia a coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Se han informado cambios en el electrocardiograma (por ej., prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación de QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión, rabdomiólisis, vértigo, necrosis hepática, síndrome serotoninérgico y muerte. Los estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede estar vinculada a un mayor riesgo de resultados fatales en comparación con el riesgo observado con otros antidepresivos ISRS, pero menor que el riesgo para los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga preexistente de factores de riesgo para el suicidio que los pacientes tratados con ISRS. No está claro en qué medida el hallazgo de un mayor riesgo de resultados fatales puede ser atribuido a la toxicidad de venlafaxina en la sobredosis, en contraposición a algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina. Manejo de la sobredosis: No se conoce un antídoto específico. Se recomiendan medidas generales de sostén y sintomáticas. Al manejar una sobredosis, considerar la posibilidad de la participación de múltiples fármacos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.
Conservación: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.
Observaciones: Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta. Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 50 mg y de 100 mg respectivamente.