Composición:Bicardil A 5/5: Cada comprimido contiene: Bisoprolol Fumarato 5.0 mg; Amlodipina (como besilato) 5.0 mg. Excipientes: Almidón Glicolato de Sodio, Oxido Férrico Amarillo (CI 77492), Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina Silicificada, c.s.p. 1 comprimido. Bicardil A 10/5: Cada comprimido contiene: Bisoprolol Fumarato 10.0 mg; Amlodipina (como besilato) 5.0 mg. Excipientes: Almidón Glicolato de Sodio, Oxido Férrico Rojo (CI 77491), Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina Silicificada, c.s.p.1 comprimido. Bicardil A 5/10: Cada comprimido contiene: Bisoprolol Fumarato 5.0 mg; Amlodipina (como besilato) 10.0 mg. Excipientes: Almidón Glicolato de Sodio, Oxido Férrico Amarillo (CI 77492), Oxido Férrico Negro (CI 77499), Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina Silicificada, c.s.p. 1 comprimido. Bicardil A 10/10: Cada comprimido contiene: Bisoprolol Fumarato 10.0 mg; Amlodipina (como besilato) 10.0 mg. Excipientes: Almidón Glicolato de Sodio, Oxido Férrico Pardo (CI 77491/77499), Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina Silicificada, c.s.p. 1 comprimido.
Acción Terapéutica: Bloqueante β1-adrenérgico selectivo. Bloqueante de los canales de calcio. Código ATC: C07FB07.
Indicaciones: Está indicado para el tratamiento de la hipertensión, como una terapia de sustitución, en pacientes controlados adecuadamente con bisoprolol y amlodipina administrados como productos individuales, en forma concomitante y al mismo nivel de dosis que en Bicardil A.
Propiedades:Acción farmacológica: Bisoprolol: Es un agente bloqueante altamente selectivo de receptores β1-adrenérgicos, desprovisto de actividad estimuladora y efecto estabilizador de membrana. Presenta escasa afinidad por receptores β2-adrenérgicos del músculo liso bronquial y vascular así como por receptores β2-adrenérgicos implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, no es de esperar que bisoprolol afecte la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por receptores β2. La selectividad de receptores v1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores a las terapéuticamente recomendadas. Al igual que otros bloqueantes v1 selectivos, el mecanismo por el cual ejerce su acción antihipertensiva no ha sido establecido. Sin embargo, se sabe que reduce el volumen minuto cardíaco, disminuye la actividad de la renina plasmática y reduce el tono simpático eferente de los centros vasomotores cerebrales. En pacientes con angina de pecho, bisoprolol bloquea los receptores β1-adrenérgicos cardíacos, inhibiendo la respuesta a la activación simpática reduciendo la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Por lo tanto, disminuye la demanda de oxígeno del músculo cardíaco. En pacientes con insuficiencia cardíaca estable y sintomática se ha demostrado que bisoprolol mejora la función del ventrículo izquierdo, disminuye la hospitalización por descompensación, mejora la clase funcional (NYHA), disminuye la incidencia de muerte súbita y aumenta la supervivencia. Amlodipina: Es un antagonista cálcico (bloqueante de los canales lentos de calcio) del grupo de las dihidropiridinas, que inhibe el flujo de los iones calcio a través de la membrana celular del músculo liso vascular y cardíaco con mayor efecto sobre el músculo liso vascular, sin modificar la calcemia. La acción antihipertensiva de amlodipina es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular, que causa una reducción en la resistencia vascular periférica. El mecanismo exacto por el que amlodipina alivia la angina no se ha determinado completamente, pero se cree que desarrolla las 2 siguientes acciones: 1. angina de ejercicio: dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga). 2. angina vasoespástica (variante o de Prinzmetal): bloquea la vasoconstricción y reestablece el flujo sanguíneo en las grandes arterias coronarias, así como en las arteriolas, aumentando el aporte de oxígeno al miocardio. En pacientes con hipertensión, la administración de amlodipina en una toma diaria, produce vasodilatación resultante en una reducción clínicamente significativa de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, que se mantiene durante 24 horas. Con el uso crónico no se modifican significativamente la frecuencia cardíaca o los niveles de catecolaminas. La magnitud de la reducción en la presión arterial con amlodipina se correlaciona con la elevación de la presión arterial pretratamiento. Así en pacientes con hipertensión moderada se observó una respuesta 50% superior a la de los pacientes con hipertensión leve. Los individuos normotensos no experimentaron cambios clínicamente significativos de la presión sanguínea. Debido al comienzo de acción lento de amlodipina, su administración no se asocia a hipotensión aguda. En pacientes con angina, la administración de amlodipina, 1 vez al día, produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio, el tiempo hasta la aparición de la angina y el tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST, y disminuyó el número de ataques y el consumo de tabletas sublinguales de nitroglicerina. Amlodipina exhibe un efecto inotrópico negativo in vitro, aunque este efecto no fue evidenciado in vivo a dosis terapéuticas. En un estudio hemodinámico en pacientes con insuficiencia cardíaca Clase II - IV de la NYHA el empleo de amlodipina no condujo a un deterioro clínicamente significativo cuando se determinó la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica. Amlodipina es adecuada para ser administrada en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, alteraciones de los lípidos plasmáticos y gota. La combinación bisoprolol + amlodipina incrementa el efecto antihipertensivo por medio de mecanismos de acción complementarios de ambos principios activos: el efecto cardioselectivo del bloqueante bisoprolol (reducción del volumen de eyección ventricular) y el efecto vasoselectivo de amlodipina como bloqueador de los canales de calcio (reducción de la resistencia periférica). Farmacocinética: Bisoprolol: Absorción: se absorbe rápida y extensamente luego de la administración oral. La biodisponibilidad es de aproximadamente 90%. La farmacocinética es lineal y no se encuentra afectada por la edad. Distribución: bisoprolol se une a proteínas plasmáticas en un 30%. El volumen de distribución es de aproximadamente 3.5 litros/kg. Metabolismo y eliminación: bisoprolol sufre un extenso metabolismo hepático dando lugar a 2 metabolitos inactivos que se eliminan por vía renal (50%). El 50% restante se elimina de forma inalterada por vía renal por el clearance es de aproximadamente 15 litros/hora. La vida media de eliminación es de aproximadamente 10-12 horas, proporcionando un efecto de 24 horas luego de una única toma diaria. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal o hepática: no se ha estudiado la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática. Insuficiencia cardíaca crónica: se ha observado un incremento de la Cmax (64 + 21 ng/ml) y de la vida media (17 + 5 horas) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en comparación con sujetos sanos, con una dosis diaria de 10 mg de bisoprolol. Amlodipina: Absorción: luego de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipina se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre a las 6-12 horas de la administración. Esta absorción no se modifica con la ingesta de alimentos, luego de la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días. Distribución: el volumen de distribución de amlodipina es aproximadamente de 21 litro/kg. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64% y 90%. En pacientes con hipertensión aproximadamente el 93% de amlodipina circula unida a las proteínas plasmáticas. Metabolismo y eliminación: se metaboliza ampliamente en el hígado (aproximadamente 90%) con producción de metabolitos inactivos, eliminándose por orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos. La eliminación plasmática es bifásica, con una vida media de eliminación final de 30-50 horas, permitiendo la administración de amlodipina 1 vez al día. Poblaciones especiales: La farmacocinética de amlodipina no varía significativamente en pacientes con disfunción renal. En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción hepática se observa una disminución del clearance de amlodipina con un aumento del ABC de aproximadamente 40-60%. Un aumento similar del ABC se observa en pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a severa. Insuficiencia renal y hepática: se aconseja tener precaución cuando se administra en pacientes con alteración de la función hepática, ya que la vida media de amlodipina es prolongada. En pacientes de 6 a 17 años tratados con 1.25-20 mg de amlodipina, los valores de clearance y volumen de distribución, ajustados por el peso, fueron similares a los observados en adultos.
Posología: Está indicado en pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada por ambas drogas administradas por separado, en la misma dosis que contiene la combinación con las dosis fijas recomendadas. La dosis usual es de 1 comprimido en la dosis indicada. Duración del tratamiento: el tratamiento, por lo general, es de largo plazo. No suspenda el tratamiento abruptamente ni cambie la dosis recomendada sin antes consultar a su médico, dado que esto podría producir un empeoramiento transitorio del problema cardíaco. El tratamiento no debe discontinuarse repentinamente, particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica. En caso de que sea necesario discontinuar el medicamento, se recomienda reducir la dosis diaria gradualmente. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: no es necesario ajustar la dosis en esta población. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatina < 20 ml/min) no se debe exceder la dosis de 10 mg de bisoprolol. Amlodipina debe suministrarse con cuidado especialmente en pacientes sometidos a diálisis (véase Advertencias). Insuficiencia hepática: dado que no se cuenta con recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se debe escoger la dosis con cuidado, y comenzar la administración en el límite inferior del intervalo entre administraciones. Pacientes pediátricos: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población. Modo de administración: Los comprimidos deben administrarse durante la mañana, con o fuera de las comidas.
Efectos Colaterales:Se han observado las siguientes reacciones adversas (clasificación por aparición y frecuencia): Bisoprolol: Psiquiátricas: Poco frecuentes: alteraciones del sueño (insomnio), depresión. Raras: pesadillas, alucinaciones. Neurológicas: Frecuentes: mareo, cefalea. Rara: síncope. Oculares: Rara: reducción del líquido lagrimal. Muy rara: conjuntivitis. Auditivas: Rara: trastornos auditivos. Cardiovasculares: Poco frecuentes: bradicardia, agravamiento de la insuficiencia cardíaca, alteración de la conducción AV. Vasculares: Frecuentes: sensación de frío o insensibilidad de las extremidades (entumecimiento). Poco frecuente: hipotensión. Respiratorias: Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedad obstructiva de las vías respiratorias en anamnesis. Rara: rinitis alérgica. Gastrointestinales: Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Hepatobiliares: Rara: hepatitis. Dermatológicas: Raras: prurito, rubefacción, erupción cutánea. Muy raras: alopecia, agravamiento de la psoriasis, exantema psoriasiforme. Musculoesqueléticas: Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres musculares. Reproductivas: Rara: trastornos en la función sexual en el varón (impotencia). Generales: Frecuente: cansancio. Poco frecuente: sensación de debilidad (astenia). De laboratorio: aumento en los niveles de triglicéridos y de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT). Amlodipina: Hematopoyéticas: Muy raras: leucocitopenia, trombocitopenia. Inmunológicas: Muy rara: reacciones alérgicas. Metabólicas y nutricionales: Muy rara: hiperglucemia. Psiquiátricas: Poco frecuentes: trastornos del sueño (insomnio), depresión, cambios de humor (incluyendo angustia). Raras: confusión. Neurológicas: Frecuentes: mareo, cefalea, somnolencia. Poco frecuentes: síncope, temblor, disgeusia, hipoestesia, parestesia. Muy raras: tono muscular aumentado (hipertensión), neuropatía periférica. Oculares: Frecuente: trastornos visuales (incluyendo diplopía). Auditivas: Poco frecuente: tinnitus. Cardiovasculares: Frecuente: palpitaciones. Poco frecuente: arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular). Muy rara: infarto de miocardio. Vasculares: Frecuente: enrojecimiento de la piel con sensación de calor. Poco frecuente: hipotensión. Muy raras: vasculitis. Respiratorias: Frecuente: disnea. Poco frecuentes: tos, rinitis. Gastrointestinales: Frecuentes: náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia. Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca. Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival. Hepatobiliares: Muy raras: hepatitis, ictericia, incremento de las enzimas hepáticas (mayormente en relación con colestasis). Dermatológicas: Poco frecuentes: alopecia, erupciones cutáneas, púrpura, decoloración de la piel, mayor sudoración, prurito, exantema, urticaria. Muy raras: angioedema, eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad. Musculoesqueléticas: Frecuente: inflamación maleolar. Poco frecuentes: artralgias, mialgias, dolor de espalda. Rara: espasmo muscular. Urinarias: Pocos frecuentes: trastornos al orinar, nicturia, mayor frecuencia de micción. Reproductivas: Poco frecuentes: trastornos en la función sexual en el varón (impotencia), ginecomastia. Generales: Muy frecuente: edema. Frecuentes: sensación de debilidad (astenia), cansancio. Poco frecuentes: dolor en el pecho, dolores, malestar, aumento y descenso de peso. En casos excepcionales se he reportado síndrome extrapiramidal en relación con el tratamiento con amlodipina.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a bisoprolol, a amlodipina, a dihidropiridinas o a cualquiera de los componentes del producto. Insuficiencia cardíaca aguda o descompensada que requiera tratamiento inotrópico intravenoso. Bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo o tercer grado (sin marcapasos). Enfermedad del nódulo sinusal. Bloqueo sinoauricular. Bradicardia sintomática. Hipotensión arterial sintomática. Asma bronquial. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Feocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Enfermedad obstructiva arterial periférica o formas severas de la enfermedad de Raynaud. Hipotonía severa. Shock, incluyendo shock cardiogénico. Angina inestable, excluida angina Prinzmetal. Estenosis aórtica de grado severo. Embarazo. Lactancia.
Advertencias:Interrupción abrupta del tratamiento: el tratamiento con el producto no debe interrumpirse abruptamente, particularmente en pacientes que sufren enfermedad isquémica. En pacientes con insuficiencia cardíaca se han reportado casos de exacerbación de la enfermedad frente a la discontinuación del tratamiento con bisoprolol. Se recomienda monitorear a dichos pacientes al inicio y al final del tratamiento. Tirotoxicosis: al igual que otros agentes β-bloqueantes, bisoprolol, puede enmascarar los síntomas de hipertiroidismo (como taquicardia). La interrupción abrupta del tratamiento puede conducir a una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar una crisis tiroidea. En caso de tener que realizar pruebas para evaluar la función tiroidea, se debe discontinuar el tratamiento con el producto. Feocromocitoma: en pacientes con feocromocitoma o sospecha de feocromocitoma, se debe instaurar previamente un tratamiento α-bloqueante. Psoriasis: en pacientes con psoriasis o antecedentes de psoriasis se debe evaluar la relación riesgo-beneficio del uso de β-bloqueantes (como bisoprolol). Riesgo de angina y/o infarto de miocardio: en casos aislados, se ha observado al comienzo del tratamiento con antagonistas cálcicos o durante el incremento de la dosis, un aumento de la frecuencia y/o gravedad de la angina o el infarto agudo de miocardio, particularmente en pacientes con una enfermedad arterial obstructiva.
Precauciones:Debido a que el producto contiene bisoprolol se debe administrar con precaución, en las siguientes situaciones: Diabetes mellitus/ayuno prolongado: pacientes con diabetes mellitus o pacientes sometidos a ayuno estricto, principalmente aquellos que puedan presentar marcadas variaciones en los niveles de glucemia, requieren de estricta supervisión médica. Los β-bloqueantes, incluyendo bisoprolol, pueden enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia aguda (como taquicardia). En pacientes con diabetes e insuficiencia cardíaca congestiva, el uso de bisoprolol puede asociarse a un empeoramiento de la hiperglucemia. En consecuencia, se recomienda un control regular de la glucemia, pudiendo ser necesario un ajuste posológico de insulina o del hipoglucemiante oral y, discontinuar el producto al menos 3 días antes de un test de tolerancia a la glucosa. Reacciones anafilácticas: pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas severas frente a diversos alergenos pueden ser más reactivos a los mismos durante el tratamiento con β-bloqueantes (como bisoprolol). Asimismo, estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se usan para tratar las reacciones alérgicas. Bloqueo AV de primer grado: el producto debe ser administrado con precaución en pacientes con bloqueo AV de primer grado debido al efecto negativo de los ?-bloqueantes en el tiempo de conducción. Angina de Prinzmetal. Enfermedad vascular periférica: los β-bloqueantes (como bisoprolol) pueden precipitar o agravar los síntomas de una insuficiencia arterial en pacientes con vasculopatía periférica, especialmente al inicio del tratamiento. Asimismo, pueden exacerbar los síntomas del síndrome de Raynaud. Anestesia general: en pacientes que sean sometidos a anestesia general, los β-bloqueantes pueden disminuir la aparición de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción, intubación y el período postoperatorio. Se recomienda no finalizar un tratamiento en curso con β-bloqueantes en fase perioperatoria. El médico anestesista debe saber que el paciente se encuentra bajo tratamiento con un β-bloqueante debido a las potenciales interacciones con otros fármacos pudiendo tener como consecuencias bradiarritmias, atenuación de taquicardias reflejas y contrarregulación refleja reducida en presencia de pérdida de sangre. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tricloroetileno. En caso de ser necesario, se deberá realizar la discontinuación de bisoprolol de manera gradual y completa 48 horas antes del procedimiento. Broncoespasmo: pacientes con enfermedades broncoespásticas (como asma, enfermedades respiratorias obstructivas) no deberían, en general, recibir β-bloqueantes. Sin embargo, el producto puede administrarse con precaución en aquellos que no respondan o no toleren otros agentes antihipertensivos. Se recomienda administrar la mínima dosis efectiva y reducir la dosis ante la menor evidencia de broncoespasmo. Asimismo, los pacientes con asma bronquial y otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas sintomáticas requieren tratamiento concomitante con broncodilatadores. Ocasionalmente se puede producir un aumento de la resistencia de las vías aéreas en pacientes con asma, por lo que puede requerirse un aumento de la dosis de agonistas 2. Uso en deportistas: debido a bisoprolol, la administración del producto puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje. Crisis hipertensivas: no fueron estudiados la seguridad y el efecto de amlodipina en crisis hipertensivas. Insuficiencia cardíaca: pacientes con insuficiencia cardíaca deben ser tratados con precaución debido al uso de amlodipina. En estudios a largo plazo, controlados contra placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca (escala NYHA, clase III y IV) la incidencia de edema pulmonar fue mayor en los pacientes tratados con amlodipina vs el grupo placebo. Bloqueantes de los canales calcio, incluyendo amlodipina, deben aplicarse con cuidado en pacientes con insuficiencia cardíaca severa. Efectos sobre la capacidad para conducir automóviles u operar maquinarias: dado que este producto puede influir sobre la velocidad de reacción se recomienda precaución en pacientes que operen maquinarias, conduzcan automóviles, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental. Esto puede ocurrir en mayor proporción al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis o de producto o al consumir concomitantemente bebidas con alcohol. Poblaciones especiales:
Embarazo: no se debe utilizar Bicardil A durante el embarazo, excepto que sea estrictamente necesario, si no hubiera otra alternativa más segura o si la enfermedad en sí misma no representa un riesgo mayor para la madre y el feto (véase Contraindicaciones). El uso de β-bloqueantes puede causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o en el feto/recién nacido. Se ha observado retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro debido a que el uso de éstos provoca una disminución en la perfusión placentaria. Asimismo, pueden aparecer reacciones adversas (como hipoglucemia, bradicardia). Si bien en ratas no se han evidenciado efectos teratogénicos o embriotóxicos, el número de muertes intrauterinas aumentó 5 veces y el tamaño de la cría disminuyó aproximadamente un 50% en animales tratados con amlodipina. Lactancia: se desconoce si bisoprolol o amlodipina se excretan en la leche materna humana. Debido al potencial de reacciones adversas en lactantes, se recomienda discontinuar la misma (véase Contraindicaciones). Pacientes pediátricos: no se han demostrado la eficacia ni la seguridad en esta población. Por lo tanto, el uso del producto no está recomendado.
Interacciones Medicamentosas:Bisoprolol: Antagonistas cálcicos no dihidropiridínicos: la administración conjunta de bisoprolol y antagonistas de calcio no dihidropiridínicos (como verapamilo, diltiazem) no se encuentra recomendada, dado que tienen efecto negativo en la contractibilidad y la conducción AV. Sin embargo, si se administran conjuntamente, se aconseja un cuidadoso control de la presión arterial y del electrocardiograma dado que puede producirse un marcado descenso tensional, bradicardia u otros trastornos del ritmo cardíaco. Verapamilo no debe administrarse por vía endovenosa durante el tratamiento con bisoprolol debido al riesgo de hipotensión y bloqueo AV. Antihipertensivos de acción central (como clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina): el tratamiento combinado con antihipertensivos de acción central puede ocasionar el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca por reducción del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y puede producir vasodilatación). La discontinuación abrupta, en especial antes de discontinuar el β-bloqueante, puede reforzar el riesgo de que se produzca una hipertensión de rebote. Antagonistas cálcicos dihidropiridínicos (como felodipina, nifedipina): en pacientes con insuficiencia cardíaca la administración conjunta de bisoprolol con antagonistas cálcicos dihidropiridínicos se debe realizar con precaución, dado que se ha observado un incremento del riesgo de hipotensión y deterioro de la función ventricular. Antiarrítmicos de Clase I (como quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): no se recomienda la administración conjunta de antiarrítmicos de clase I con bisoprolol, dado que dicha combinación puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción AV y puede aumentar el efecto inotrópico negativo. Antiarrítmicos de Clase III (como amiodarona): la coadministración con bisoprolol puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción AV. β-bloqueantes tópicos: la administración conjunta con β-bloqueantes tópicos (como gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) puede incrementar los efectos sistémicos de bisoprolol. Parasimpaticomiméticos: la administración concomitante con bisoprolol puede incrementar el tiempo de conducción AV y el riesgo de bradicardia. Insulina e hipoglucemiantes orales: los β-bloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los hipoglucemiantes orales. Los signos de hipoglucemia pueden quedar enmascarados, especialmente la taquicardia. En consecuencia, se recomienda monitorear la glucemia durante el tratamiento con bisoprolol. Anestésicos generales: el uso concomitante de β-bloqueantes y anestésicos puede atenuar una taquicardia refleja e incrementar el riesgo de hipotensión. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tricloroetileno. Glucósidos digitálicos (como digoxina): la administración concomitante de bisoprolol con glucósidos digitálicos enlentece la conducción AV y disminuye la frecuencia cardíaca. Antiinflamatorios no esteroides (AINEs): la administración concomitante con AINEs puede reducir el efecto hipotensor de bisoprolol. Agentes β-simpaticomiméticos (como isoproterenol, dobutamina): la administración conjunta de agentes β-simpaticomiméticos y bisoprolol, puede disminuir el efecto de ambas sustancias. Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores α y β-adrenérgicos (como adrenalina, noradrenalina): la administración conjunta con bisoprolol, puede desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores β-adrenérgicos, que son producidos por estos fármacos. En consecuencia, pueden provocar un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Esta interacción sucede más frecuentemente con el uso de β-bloqueantes no selectivos. Antihipertensivos o fármacos con acción hipotensiva (como antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas): el uso concomitante de bisoprolol con antihipertensivos o fármaco con acción hipotensiva puede potenciar el riesgo de hipotensión. Mefloquina: la administración concomitante con bisoprolol incrementa el riesgo de bradicardia. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): los IMAO (excepto IMAO B) pueden potenciar el efecto hipotensor de los β-bloqueantes y el riesgo de sufrir crisis hipertensivas al ser administrados conjuntamente con bisoprolol. Amlodipina: La administración de amlodipina conjuntamente con diuréticos tiazídicos, α y β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina II (IECA), nitratos de acción prolongada, nitroglicerina, AINEs, antibióticos e hipoglucemiantes orales ha resultado segura. Inhibidores CYP3A4: en un estudio en pacientes de edad avanzada se ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipina, probablemente vía CYP3A4 (la concentración plasmática aumenta aproximadamente un 50% y aumenta el efecto de amlodipina). No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores más potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de amlodipina en mayor medida que diltiazem. Inductores CYP3A4 (anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona; antibióticos como rifampicina; hierba de San Juan): durante la administración concomitante de inductores de CYP3A4 con antagonistas cálcicos se podría observar una disminución de las concentraciones plasmáticas de éstos por aumento del metabolismo hepático. En consecuencia, se recomienda realizar un monitoreo clínico y, en caso de ser necesario, un ajuste en la posología de amlodipina. Pomelo o jugo de pomelo: la administración de amlodipina con pomelo o jugo de pomelo no es recomendada dado que su biodisponibilidad puede verse incrementada, provocando un aumento de sus efectos antihipertensivos. Dantrolene (perfusión): debido al riesgo que representa una hipercalemia, no se aconseja la administración de bloqueantes de canales de calcio, incluyendo amlodipina, en pacientes susceptibles o tratados por hipertermia maligna. Tacrolimus: el uso concomitante de tacrolimus con amlodipina provoca un aumento de los niveles de tacrolimus en sangre, sin embargo, no se conocen los mecanismos farmacocinéticos de dicha interacción. Para evitar que tacrolimus tenga un efecto tóxico es necesario controlar la concentración de éste. Simvastatina: la administración de múltiples dosis de 10 mg de amlodipina junto con 80 mg de simvastatina reflejó un aumento del 77% de la exposición a simvastatina, comparado con la administración de simvastatina sola. Se recomienda limitar las dosis de simvastatina en pacientes tratados con 20 mg diarios de amlodipina. Ciclosporina: en estudios con pacientes sometidos a trasplantes renales se ha demostrado que los niveles de ciclosporina aumentan en un 40% cuando es administrada simultáneamente con amlodipina. Digoxina: la administración simultánea de amlodipina y digoxina no modifica las concentraciones séricas ni el clearance renal de digoxina. Warfarina: la administración concomitante de amlodipina no altera significativamente el efecto de warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina. Cimetidina: la administración simultánea con amlodipina no modifica la farmacocinética de amlodipina. Atorvastatina: la coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipina con 80 mg de atorvastatina no resultó en cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario de atorvastatina. Antihipertensivos: el efecto hipotensor de amlodipina se suma a los efectos de otras drogas con propiedades antihipertensivas.
Sobredosificación:Bisoprolol: Sintomatología: los signos y síntomas más comúnmente observados ante una sobredosis con 15 mg/día de bisoprolol, fueron: bloqueo AV de tercer grado, bradicardia y mareo. Según la experiencia, los síntomas asociados a la sobredosis con β-bloqueantes incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia. Se han reportado algunos casos de sobredosis que involucran cantidades de hasta 2000 mg de bisoprolol en pacientes con hipertensión y/o enfermedad coronaria, observándose bradicardia y/o hipotensión. Los pacientes se recuperaron. Tratamiento: se deberá interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar un tratamiento sintomático y de soporte. Bisoprolol es escasamente dializable. En función de la sintomatología deben administrarse los siguientes fármacos: Para bradicardia, se debe administrar atropina intravenosa. Si la respuesta a atropina es inadecuada, puede administrarse con precaución otro agente con acción cronotrópica positiva (como isoproterenol). Si la bradicardia resiste a la terapia, deberá colocarse un marcapasos. Para hipotensión, se deben administrar expansores de volumen y fármacos vasoconstrictores. Asimismo, puede utilizarse glucagón intravenoso. Para bloqueo AV de segundo o tercer grado, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. El tratamiento con infusión de isoproterenol. Si el bloqueo resiste a la terapia, deberá colocarse un marcapasos. Para insuficiencia cardíaca congestiva, se debe iniciar una terapia con glucósidos digitálicos y diuréticos. En ciertos casos se debe considerar el uso de agentes inotrópicos y vasodilatadores. En caso de broncoespasmo, se debe administrar una terapia broncodilatadora utilizando agonistas β2 (como isoproterenol) y/o aminofilina. Para hipoglucemia se debe administrar glucosa intravenosa. Amlodipina: La experiencia de sobredosificación intencionada en humanos es limitada. Es de esperar que una sobredosificación severa provoque vasodilatación periférica excesiva, con la consiguiente marcada hipotensión y, posiblemente taquicardia refleja. En algunos casos, el lavado gástrico puede ser útil. Si la hipotensión es clínicamente importante, exige el apoyo cardiovascular activo, incluidos el monitoreo frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y la administración adecuada de fluidos. Si la hipotensión no responde a estas medidas de apoyo, la administración de medicamentos vasoconstrictores (como fenilefrina) puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Como amlodipina está altamente unida a las proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos de: Hospital Posadas (011) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011) 4962-2247 / 6666.
Conservación: Mantener a temperatura ambiente no superior a 30º C. Proteger de la humedad.
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