Composición: Cada 100 g de gel contiene: Adapaleno 0.3 g (0.3%); Peróxido de Benzoílo 2.5 g (2.5%). Excipientes: Acrilamida/Copolímero Acriloildimetiltaurato de Sodio, Isohexadecano, Polisorbato 80, Oleato de Sorbitan, Fenoxietanol, Poloxamer 182, Docusato de Sodio, Metilparabeno, Propilenglicol, EDTA Disódico, Agua Purificada c.s.
Acción Terapéutica:Código ATC: D10AD53. Preparaciones antiacné para uso tópico.
Indicaciones: Sinac PB Forte gel está indicado en el tratamiento cutáneo del acné vulgar, en presencia de comedones, numerosas pápulas y pústulas.
Propiedades:Acción farmacológica: Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Sinac PB Forte gel combina 2 principios activos, que actúan a través de mecanismos de acción diferentes, pero complementarios. Adapaleno: Adapaleno es un derivado del ácido naftoico químicamente estable con actividad retinoide. Los estudios de perfil bioquímico y farmacológico han demostrado que adapaleno actúa en la patología del acné vulgar: es un potente modulador de la diferenciación y queratinización celular y tiene propiedades antiinflamatorias. Farmacodinámicamente, adapaleno se une a receptores nucleares específicos del ácido retinoico. La evidencia hasta la fecha sugiere que adapaleno tópico normaliza la diferenciación de las células epiteliales foliculares resultando en una disminución en la formación del microcomedón. Adapaleno inhibe las respuestas quimiotácticas (direccionales) y quimiocinéticas (aleatorias) de los leucocitos polimorfonucleares humanos en modelos de ensayo in vitro; también inhibe el metabolismo del ácido araquidónico a mediadores inflamatorios. Los estudios in vitro mostraron inhibición de los factores AP-1 y la inhibición de la expresión de los receptores 2 tipo toll. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio de mediación celular del acné es reducido por adapaleno. Peróxido de benzoílo: Se ha demostrado que el peróxido de benzoílo posee actividad antimicrobiana, particularmente frente a Propionibacterium acnes, que está presente de manera anormal en la unidad pilosebácea afectada por el acné. El mecanismo de acción del peróxido de benzoílo se ha explicado por la actividad altamente lipofílica, permitiendo su penetración a través de la epidermis en las membranas de las células bacterianas y de los queratinocitos de la unidad pilosebácea. El peróxido de benzoílo es un agente antibacteriano de amplio espectro muy efectivo en el tratamiento del acné vulgar. Además, ha demostrado ejercer un efecto bactericida al generar radicales libres que oxidan las proteínas y otros componentes celulares esenciales en la pared bacteriana. La concentración mínima inhibitoria de peróxido de benzoílo es batericida y se ha demostrado su eficacia en cepas de P. acnes sensibles y resistentes a antibíoticos. Además, el peróxido de benzoílo ha mostrado tener acción exfoliativa y queratolítica. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Se realizó un estudio farmacocinético con adapaleno 0.3% - peróxido de benzoílo 2.5% gel en 26 pacientes adultos y adolescentes (12 a 33 años) con acné vulgar severo. Los pacientes fueron tratados con una aplicación al día en todas las áreas afectadas durante un período de 4 semanas, cuya cantidad promedio fue de 2.3 g/día (rango: 1.6-3.1 g/día) de gel aplicado como una delgada capa en el rostro, hombros, partes superiores del pecho y espalda. Después de 4 semanas de tratamiento, 16 pacientes (62%) presentaron concentraciones de adapaleno en plasma por encima del límite de cuantificación (LOQ de 0.1 ng/ml), con una Cmax de 0.16 ± 0.08 ng/ml y una AUC0-24h media de 2.49 ± 1.21 ng*h/ml. El paciente en el que se registró la máxima exposición los valores de Cmax y AUC0-24h fueron de 0.35 ng/ml y 6.41 ng*h/ml, respectivamente. Los estudios farmacocinéticos han evidenciado que la absorción transdérmica de adapaleno no afecta al peróxido de benzoílo. La penetración percutánea de peróxido de benzoílo es baja, cuando se aplica en la piel, se convierte completamente en ácido benzoico que se elimina rápidamente. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, fototoxicidad o potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad en el área reproductiva con adapaleno se han realizado por las vías de administración oral y dérmica en ratas y conejos. El efecto tetragénico se observó en altas dosis vía sistémica (dosis oral ≥25 mg/kg/día). Se observó un cambio en el número de costillas supernumerarias, fisuras en el hueso interparietal y fisuras o ausencia de 27 vértebras de la región sacra, osificación incompleta de la cabeza de los huesos largos y anormalidades de la cola, cuando la exposición ocurrió por vía dérmica (dosis tópica de 6 mg/kg/día). Los estudios en animales realizados con la combinación de adapaleno- peróxido de benzoílo en gel incluyen estudios de tolerancia local y toxicidad dérmica a dosis repetidas en rata, perro y cerdo "minipig" de hasta 13 semanas de duración y mostraron irritación local y potencial de sensibilización, tal como era esperado para una combinación que contiene peróxido de benzoílo. La exposición sistémica a adapaleno tras la aplicación dérmica repetida de la combinación a dosis fijas en animales es muy baja, lo que es consistente con los datos clínicos farmacocinéticos. El peróxido de benzoílo es rápida y completamente convertido a ácido benzoico en la piel, y tras la absorción es eliminado en la orina, con limitada exposición sistémica.
Posología:Modo de empleo: Uso por vía tópica. Sinac PB Forte gel debe aplicarse 1 vez al día por la noche, en la totalidad de las áreas del rostro y/o del tronco afectadas por el acné, sobre una piel limpia y seca. Se debe aplicar una capa delgada de gel con la punta de los dedos, evitando el contacto con los ojos, boca, labios, fosas nasales o membranas mucosas. Los pacientes deben lavarse las manos después de aplicar el medicamento. Se pueden emplear productos cosméticos después de que el medicamento se haya secado. Si se produce irritación, se deberá aconsejar al paciente el uso de cremas hidratantes no comedogénicas, disminuir la frecuencia de uso (por ejemplo, cada 2 días), suspender el uso de la medicación de forma temporal o interrumpirlo. El médico será el que determine la duración del tratamiento basándose en el estado global clínico del paciente y la respuesta terapéutica al tratamiento. La mejoría temprana de los síntomas aparece tras 1 a 4 semanas de tratamiento. Dado que el riesgo de formación de cicatrices permanentes secundario a las lesiones del acné es mayor en los pacientes con acné grave, está justificado aumentar el grado de vigilancia clínica de estos pacientes para garantizar una respuesta terapéutica suficiente al tratamiento con Sinac PB Forte. Población especial: Edad avanzada: La seguridad y la eficacia de este medicamento no se han establecido en pacientes a partir de 65 años de edad. Disfunción renal y hepática: Este medicamento no se ha estudiado en pacientes con disfunción renal y hepática. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de este medicamento no han sido evaluadas en niños menores de 12 años de edad.
Efectos Colaterales:Resumen del perfil de seguridad: Aproximadamente el 10% de los pacientes pueden esperar experimentar reacciones adversas en la piel. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento asociadas normalmente al uso de Sinac PB Forte gel incluyen reacciones leves a moderadas en el sitio de aplicación, como irritación cutánea principalmente caracterizada por descamación, piel seca, eritema y quemazón/dolor punzante. Se recomienda usar hidratante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación a días alternos, o interrumpir temporalmente hasta que su uso 1 vez al día pueda reanudarse. Estas reacciones ocurren normalmente al inicio en el tratamiento, y tienden a disminuirse gradualmente con el paso del tiempo. Resumen tabulado de reacciones adversas: Las reacciones adversas se clasifican por el Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia, usando el siguiente convenio: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a 1<100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raro (<1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) y fueron comunicados con Sinac PB Forte gel en un estudio clínico en Fase 3 controlado con vehículo (ver Tabla 1). Tabla 1: Reacciones adversas: Sistema de clasificación de organos: Frecuencia. Trastornos oculares: Poco frecuente: Eritema en párpados. Frecuencia no conocida* : Edema en párpados. Sistema inmunológico: Frecuencia no conocida*: Reacción anafiláctica. Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuente: Parestesia (hormigueo en el sitio de aplicación). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuencia no conocida*: Opresión en la garganta, disnea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Dermatitis atópica, eczema, sensación de ardor cutáneo, irritación cutánea. Poco frecuentes: Sequedad cutánea, prurito, erupción. Frecuencia no conocida*: Dermatitis alérgica de contacto, inflamación facial, dolor cutáneo (dolor punzante) y ampollas (vesículas), decoloración de la piel (hiperpigmentación e hipopigmentación), urticaria, Quemadura en el lugar de aplicación**. *Datos de vigilancia post-comercialización reportados desde el lanzamiento global de adapaleno 1 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g gel, de una población de tamaño desconocido. ** La mayoría de los casos de "quemadura en el lugar de aplicación" fueron quemaduras superficiales pero se han notificado casos con quemaduras de segundo grado o quemaduras graves. Las reacciones adversas relacionadas con la piel fueron más frecuentes con adapaleno 3 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g que con adapaleno 1 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g en comparación con un vehículo. En el estudio pivotal el 9.2 % de los pacientes en la población combinada tratada con adapaleno 3 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g tuvieron reacciones adversas relacionadas con la piel y el 3.7 % de la población tratada con adapaleno 1 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g en comparación a un grupo con vehículo gel (2.9 %). Además de las anteriores, otras reacciones adversas fueron comunicadas con adapaleno 1 mg/g / peróxido de benzoílo 25 mg/g), la combinación fija de adapaleno y peróxido de benzoílo aprobada previamente. Ensayos clínicos: Otras reacciones adversas reportadas en ensayos clínicos con adapaleno 3 mg/g + peróxido de benzoílo 25 mg/g son dermatitis irritativa de contacto (frecuente) y quemadura solar (poco frecuente).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Embarazo. Mujeres que planean quedar embarazadas.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Este medicamento no debe aplicarse sobre piel dañada, ya sea lastimada (con cortes o abrasiones), o sobre quemaduras solares o piel eczematosa. Sinac PB Forte no debe entrar en contacto con los ojos, labios, boca, fosas nasales o membranas mucosas. Si entrara en contacto con los ojos, lavar inmediatamente con agua templada. Este producto contiene propilenglicol (E1520) el cual puede ocasionar irritación en la piel. Si se produce una reacción que sugiera sensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, el uso del gel debe interrumpirse. Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar o radiación UV. Este medicamento no debe entrar en contacto con ningún material coloreado incluyendo el cabello o géneros tejidos ya que, puede producir decoloración o blanqueamiento. Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no usen un método anticonceptivo adecuado.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Los retinoines administrados por vía oral se han asociado con anomalías congénitas. Generalmente, se asume que los retinoides adminsitrados por vía tópica producen una baja exposición sistémica debido a que la absorción dérmica es mínima, siempre y cuando se utilicen de conformidad con la información contenida en el prospecto. Sin embargo, pueden aparecer factores individuales (por ejemplo, daños en la barrera cutánea, uso excesivo) que contribuyan a aumentar la exposición a aumentar la exposición sistémica. Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad en humanos con este medicamento. Sin embargo, no se han encontrado efectos de adapaleno o peróxido de benzoílo sobre la fertilidad en estudios reproductivos realizados en ratas. Embarazo: Este medicamento está contraindicado en el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas. No hay o son limitados los datos sobre el uso de adapaleno tópico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales por la vía oral mostraron toxicidad sobre la reproducción a altas exposiciones sistémicas. Si el producto se usa accidentalmente durante elembarazo, o si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento. Las mujeres en edad fértil que estén en tratamiento con este medicamento deben usar anticoncepción efectiva. Lactancia: No se han realizado estudios de transferencia a la leche en animales o en humanos tras la aplicación cutánea de este medicamento. No se esperan efectos en el lactante, puesto que la exposición sistémica de las mujeres en el período de lactancia con adapalene es insignificante. Para evitar la exposición del lactante al adapalene, se debe evitar la aplicación del producto sobre el pecho cuando se esté utilizando durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacciones. Basándose en la experiencia previa con adapaleno y peróxido de benzoílo, no se conoce interacción con otros medicamentos que puedan utilizarse por vía cutánea y conjuntamente con Sinac PB Forte gel. Sin embargo, no deben utilizarse de forma conjunta otros retinoides, peróxido de benzoílo o medicamentos con un modo de acción similar. Se debe tener precaución si se utilizan cosméticos con efectos descamativos, irritantes o resecantes, ya que éstos pueden producir irritación adicional con el medicamento. La absorción de adapaleno a través de la piel humana es baja y, por tanto, la interacción con medicamentos sistémicos es poco probable. La penetración percutánea de peróxido de benzoílo en la piel es baja y el principio activo es completamente metabolizado a ácido benzoico que se elimina rápidamente. Por lo tanto, es poco probable que ocurran interacciones potenciales de ácido benzoico con medicamentos sistémicos.
Sobredosificación: Sinac PB Forte gel es sólo para uso cutáneo 1 vez al día. La aplicación excesiva de Sinac PB Forte gel puede conducir a irritación severa. En este caso, debe interrumpirse su uso y esperar hasta que la piel se recupere. Ante la eventualidad de una sobredosificación o ingestión accidental concurrir al hospital más cercano o comunicarse con el centro toxicológico del Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel. (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas, Tel. (011) 4654-6648 ó 4658-7777.
Conservación:Condiciones de conservación y almacenamiento: Conservar a temperatura ambiente menor a los 25 ºC.
Observaciones: Mantener este y cualquier otro medicamento fuera del alcance de los niños.
Laboratorio