Oncológicos y Terapias Relacionadas: Citostáticos Antineoplásicos
Información farmacológica
Composición:Arkus 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Cabozantinib (como Cabozantinib (S)-malato 25.34 mg) 20.00 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina (tipo 102), Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa Sódica, Hidroxipropilcelulosa (EXF), Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Indigotina Laca Alumínica, Laca Alumínica de Amarillo de Quinoleína (CI 47005), Aquarius Prime BAP218003 Blanco 1), Opadry FX Silver 62W28547 2) .1) Compuesto por: Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol, Polisorbato 80, Dióxido de Titanio. 2) Compuesto por: Carboximetilcelulosa, Maltodextrina, Dextrosa Monohidrato, Pigmento Perlado con Base de Mica (CI77019/CI77891), Lecitina. Arkus 40 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Cabozantinib (como Cabozantinib (S)-malato 50.68 mg) 40.00 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina (tipo 102), Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa Sódica, Hidroxipropilcelulosa (EXF), Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Indigotina Laca Alumínica, Aquarius Prime BAP218003 Blanco 1), Opadry FX Silver 62W28547 2). 1) Compuesto por: Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol, Polisorbato 80, Dióxido de Titanio. 2) Compuesto por: Carboximetilcelulosa, Maltodextrina, Dextrosa Monohidrato, Pigmento Perlado con Base de Mica (CI77019/CI77891), Lecitina. Arkus 60 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Cabozantinib (como Cabozantinib (S)-malato 76.02 mg) 60.00 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina (tipo 102), Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa Sódica, Hidroxipropilcelulosa (EXF), Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Óxido de Hierro Amarillo (CI77492), Aquarius Prime BAP218003 Blanco 1), Opadry FX Silver 62W28547 2). 1) Compuesto por: Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol, Polisorbato 80, Dióxido de Titanio. 2) Compuesto por: Carboximetilcelulosa, Maltodextrina, Dextrosa Monohidrato, Pigmento Perlado con Base de Mica (CI77019/CI77891), Lecitina.
Acción Terapéutica: Agente antineoplásico, inhibidor directo de la proteína-kinasa. Código ATC: L01XE26.
Indicaciones: Arkus® está indicado para el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado en adultos que recibieron una terapia antiangiogénica previa.
Propiedades:Acción farmacológica: Cabozantinib es una molécula pequeña que inhibe múltiples receptores tirosina kinasa (RTK) implicados en el crecimiento tumoral y la angiogénesis, la remodelación ósea patológica, la farmacorresistencia y la progresión metastásica del cáncer. Se ha evaluado la actividad inhibitoria de cabozantinib con una serie de kinasas y se ha identificado como inhibidor de receptores de MET (proteína receptora del factor de crecimiento de hepatocitos) y VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular). Asimismo, cabozantinib inhibe otras tirosina kinasas, como el receptor GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, el receptor del factor de células madre (KIT), TRKB, la tirosina kinasa 3 tipo Fms (FLT3), y TIE-2. Efectos farmacodinámicos: Cabozantinib demostró inhibir el crecimiento tumoral relacionado con la dosis, regresión tumoral y/o inhibición de metástasis en una gran variedad de modelos de tumores preclínicos. Electrofisiología cardíaca: En un estudio clínico controlado de cabozantinib en pacientes con cáncer medular de tiroides se observó un incremento, con respecto al valor inicial, del intervalo QT (usando la corrección de Fridericia, QTcF) de 10 - 15 ms en el Día 29 (pero no en el Día 1) después del comienzo del tratamiento con cabozantinib (a una dosis de 140 mg diarios). Este efecto no se asoció con cambios en la morfología de las formas de onda cardíacas ni con nuevos ritmos. Farmacocinética: Absorción: Tras la administración oral de cabozantinib, las concentraciones plasmáticas máximas de cabozantinib se alcanzan entre 2 y 3 horas después de dicha administración. Los perfiles de concentración plasmática con respecto al tiempo muestran un segundo pico de absorción máxima aproximadamente 24 horas después de la administración, lo que sugiere que cabozantinib puede verse sujeto a recirculación enterohepática. La administración diaria repetida de 140 mg de cabozantinib durante 19 días dio como resultado una acumulación media de cabozantinib (basada en el ABC) aproximadamente 4 a 5 veces superior a la administración de una dosis única. El estado estacionario se alcanza aproximadamente el día 15. Una comida con alto contenido graso incrementó moderadamente los valores de Cmáx y ABC (41% y 57%, respectivamente) en comparación a las condiciones de ayuno en voluntarios sanos a los que se administró una dosis única de 140 mg de cabozantinib oral. No se dispone de información sobre el efecto exacto de los alimentos cuando se ingieren 1 hora después de la administración de cabozantinib. No pudo demostrarse que hubiera bioequivalencia entre las formulaciones en cápsulas y comprimidos de cabozantinib. Distribución: Cabozantinib presenta una elevada unión a proteínas en el plasma humano in vitro (≥99.7%). En base a un modelo farmacocinético (PK) poblacional, el volumen de distribución es de aproximadamente 319 l. La unión a proteínas no se altera en sujetos con insuficiencia renal o hepática leves o moderadas. Biotransformación: Cabozantinib se metabolizó in vivo, detectándose 4 metabolitos presentes en el plasma a exposiciones (ABC) superiores al 10% de la molécula original: XL184-N-óxido, producto de degradación XL184 amida, XL184 monohidroxisulfato, y sulfato de producto de degradación 6-desmetil amida. Dos metabolitos no conjugados (XL184-N-óxido y producto de degradación XL184 amida), que poseen <1% de la potencia de inhibición de la kinasa en la diana del cabozantinib original, representan cada uno de ellos <10 % de la exposición plasmática total relacionada con el fármaco. Cabozantinib es un sustrato de CYP3A4 in vitro; CYP2C9 demostró tener un efecto mínimo sobre la formación de metabolitos de cabozantinib. Eliminación: De acuerdo a un análisis farmacocinético poblacional de cabozantinib, la semivida plasmática terminal es de aproximadamente 99 horas. Se calculó que el aclaramiento medio en estado estacionario era de 2.2 l/h. En un período de recogida de 48 días tras una sola dosis de cabozantinib-14C en voluntarios sanos, se recuperó aproximadamente el 81% del total de radiactividad administrada, siendo el 54% en heces y el 27% en orina. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Los resultados de un estudio en pacientes con insuficiencia renal indican que los cocientes de la media geométrica de mínimos cuadrados para cabozantinib en plasma, Cmáx y ABC0-inf fueron un 19% y un 30% más elevados para sujetos con insuficiencia renal leve, y un 2% y un 6-7% más elevados para sujetos con insuficiencia renal moderada en comparación con sujetos con un funcionamiento renal normal. No se han estudiado pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: Los resultados de un estudio en pacientes con insuficiencia hepática indican que la exposición (ABC0-inf) aumentó un 81% y un 63% en sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave. Raza: En un análisis farmacocinético poblacional no se identificó ninguna diferencia clínicamente relevante en la farmacocinética de cabozantinib basada en la raza.
Posología: El tratamiento con Arkus® debe indicarse y ser supervisado por un médico con experiencia en la administración de medicamentos antineoplásicos. Posología: Arkus® (cabozantinib) comprimidos no se debe utilizar de manera intercambiable con las cápsulas de cabozantinib. La dosis recomendada de Arkus® es de 60 mg 1 vez al día. El tratamiento se mantendrá hasta que el paciente deje de beneficiarse clínicamente con el uso de la medicación o hasta que se produzcan niveles de toxicidad inaceptables. Ajustes de la dosis: Modificaciones de la dosis ante reacciones adversas: El manejo de los efectos no deseados de la medicación puede requerir la interrupción temporal y/o la reducción de la dosis del tratamiento con Arkus® (ver la Tabla 1). Cuando sea necesario reducir la dosis, se recomienda hacerlo a 40 mg diarios, y después a 20 mg diarios. Se recomienda la interrupción de la administración para tratar toxicidades de grado 3 o superior, o toxicidades intolerables de grado 2. Se recomienda reducir la dosis en caso de eventos que, de persistir, podrían tornarse graves o intolerables.
Medicamentos concomitantes: Se deben usar con precaución los medicamentos concomitantes que sean inhibidores potentes de CYP3A4. Se debe evitar el uso crónico concomitante de inductores potentes de CYP3A4. Se debe valorar la selección de un medicamento concomitante alternativo cuyo potencial de inducción o inhibición de CYP3A4 sea bajo o nulo. Dosis omitidas: Si un paciente olvida tomar una dosis, no debe tomar esa dosis olvidada si faltan menos de 12 horas antes de la siguiente dosis. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se recomienda un ajuste específico de la dosis de Arkus® en pacientes de edad avanzada (≥65 años). Raza: Existe poca experiencia del uso de cabozantinib en pacientes no caucásicos. Pacientes con insuficiencia renal: Arkus® se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Arkus® no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se han establecido la seguridad y la eficacia de cabozantinib en esta población. Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, la dosis recomendada de Arkus® es de 40 mg 1 vez al día. Los pacientes deben ser controlados para detectar posibles reacciones adversas y se debe considerar ajustar o interrumpir la dosis, en caso de ser necesario. Arkus® no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no se han establecido la seguridad y la eficacia de cabozantinib en esta población. Pacientes con insuficiencia cardíaca: Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia cardíaca son limitados. No es posible hacer recomendaciones específicas de dosificación. Población pediátrica: No se han establecido aún la seguridad y la eficacia de cabozantinib en niños y adolescentes menores de 18 años. Modo de administración: Arkus® se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros y sin triturar. No administrar Arkus® con alimentos; se deben dar instrucciones a los pacientes para que no ingieran ningún alimento durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de tomar Arkus®.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas graves más frecuentes asociadas con cabozantinib son dolor abdominal (3%), derrame pleural (3%), diarrea (2%) y náuseas (2%). Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (experimentadas al menos por el 25% de pacientes) incluyen diarrea (74%), fatiga (56%), náuseas (50%), disminución del apetito (46%), síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP) (42%), hipertensión (37%), vómitos (32%), disminución de peso (31%) y estreñimiento (25%). Las reacciones adversas se listan en la Tabla 2. Las mismas se agrupan según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: frecuentes (mayor del 10%); ocasionales (1% al 10%); raras (menor del 1%). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas, en base a resultados de estudios clínicos con cabozantinib en pacientes con CCR: Perforación gastrointestinal (GI): Se notificaron perforaciones GI en un 0.9% de los pacientes con CCR tratados con cabozantinib. Los acontecimientos fueron de grado 2 o 3. La mediana del tiempo de aparición de las perforaciones GI fue de 10.0 semanas. Se han reportado asimismo casos de perforaciones letales. Fístulas: Se notificaron fístulas en un 1.2% de los pacientes tratados con cabozantinib, incluyendo fístulas anales, de grado 2 y 3. La mediana del tiempo hasta la aparición de las fístulas fue de 30.3 semanas. Hemorragia: La incidencia de acontecimientos hemorrágicos graves (grado ≥3) fue de un 2.1% en los pacientes con CCR tratados con cabozantinib. La mediana del tiempo hasta la aparición de estos eventos fue de 20.9 semanas. Ha habido reportes de hemorragias letales. Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http:// sistemas.anmat.gov.ar/ aplicaciones_net/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.htlm y/o al Departamento de Farmacovigilancia de Gador S.A. vía email a farmacovigilancia@gador.com.ar o telefónicamente al 0800-220-2273 (CARE).
Contraindicaciones: Arkus® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Dado que la mayoría de las reacciones adversas pueden manifestarse en las fases iniciales del tratamiento con Arkus® el médico debe evaluar al paciente cuidadosamente durante las primeras 8 semanas de la terapia para determinar si se justifica la modificación de la dosis. Entre las reacciones que se manifiestan generalmente de forma precoz se incluyen: hipocalcemia, hipopotasemia, trombocitopenia, hipertensión, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (EPP), proteinuria y alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, inflamación de mucosas, estreñimiento, diarrea, vómitos). Las reducciones y las interrupciones de la dosis a consecuencia de eventos adversos se produjeron en el 59.8% y el 70%, respectivamente, de los pacientes tratados con cabozantinib en estudios clínicos. En el 19.3% de los pacientes fueron requeridas dos reducciones de la dosis. La mediana de tiempo hasta la primera reducción de la dosis fue de 55 días, y de 38 días hasta la primera interrupción de dosis. Perforaciones y fístulas: Se han observado perforaciones y fístulas gastrointestinales graves, en ocasiones mortales, en pacientes tratados con cabozantinib. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, peritonitis, diverticulitis o apendicitis), infiltración tumoral en el tracto gastrointestinal, o complicaciones de intervenciones gastrointestinales anteriores (especialmente si están asociadas con el retraso de la cicatrización o una cicatrización incompleta) deben ser evaluados cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con Arkus® y deben ser monitorizados estrechamente con posterioridad para detectar la aparición de síntomas compatibles con la presencia de perforaciones y fístulas, incluidos abscesos. La ocurrencia de diarrea persistente o recurrente durante el tratamiento puede suponer un factor de riesgo para el desarrollo de fístula anal. La administración de Arkus® debe interrumpirse en pacientes que sufran una perforación o fístula gastrointestinal que no pueda ser tratada de forma adecuada. Acontecimientos tromboembólicos: Se han observado episodios de tromboembolismo venoso, incluido tromboembolismo pulmonar, y casos de tromboembolismo arterial con cabozantinib. Arkus® se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo o con antecedentes de este tipo de acontecimientos. Arkus® se debe interrumpir en pacientes que desarrollen infarto de miocardio agudo o cualquier otra complicación tromboembólica arterial clínicamente significativa. Hemorragia: Se han observado casos de hemorragia grave con la utilización de cabozantinib. Los pacientes que presenten antecedentes de sangrado clínicamente significativo antes del inicio del tratamiento se deben evaluar cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento con Arkus®. No se debe administrar Arkus® a pacientes que presenten o estén en riesgo de sufrir una hemorragia de consideración. Complicaciones en la cicatrización: Se han observado complicaciones de cicatrización con la utilización de cabozantinib. De ser posible, el tratamiento con Arkus® se debe interrumpir como mínimo 28 días antes de la fecha de intervenciones quirúrgicas programadas, incluida la cirugía dental. La decisión de reiniciar el tratamiento con Arkus® después de la intervención se debe basar en la evaluación clínica y la expectativa de lograrse una cicatrización adecuada de la herida. La administración de Arkus® se debe interrumpir en pacientes con complicaciones en la cicatrización de las heridas que requieran intervención médica. Hipertensión: Se han observado casos de hipertensión con la utilización de cabozantinib. La tensión arterial debe estar bien controlada antes de iniciar el tratamiento con Arkus®, Durante el tratamiento con Arkus®, todos los pacientes deben monitorizarse para detectar la aparición de hipertensión, que se tratará si es necesario con tratamiento antihipertensivo estándar. La dosis de Arkus® se debe reducir en caso de hipertensión persistente pese al uso de antihipertensivos. La administración de Arkus® se debe interrumpir en caso de hipertensión grave y persistente pese al uso de tratamiento antihipertensivo y reducción de la dosis. La administración de Arkus® se debe interrumpir en caso de crisis hipertensiva. Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (SEPP): Se han observado casos de síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar con la utilización de cabozantinib. Si el SEPP es grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Arkus®. El tratamiento con Arkus® debe reanudarse a una dosis más baja una vez que el SEPP se ha resuelto hasta grado 1. Proteinuria: Se han observado casos de proteinuria con la utilización de cabozantinib. Los niveles de proteína en la orina se deben monitorizar con regularidad durante el tratamiento con Arkus®. La administración de Arkus® se debe interrumpir en pacientes que desarrollen síndrome nefrótico. Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible: Se han observado casos de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR), también conocido como síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR), con la utilización de cabozantinib. Este síndrome se debe considerar en cualquier paciente que presente múltiples síntomas, incluidos convulsiones, cefalea, trastornos visuales, confusión o función mental alterada. El tratamiento con Arkus® se debe interrumpir en pacientes con SLPR. Prolongación del intervalo QT: Arkus® se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, pacientes que estén tomando medicamentos antiarrítmicos, o pacientes con enfermedad cardíaca preexistente relevante, bradicardia, o trastornos electrolíticos. Durante el tratamiento con Arkus®, se debe considerar la monitorización periódica con ECG y determinación de electrolitos séricos (calcio, potasio y magnesio). Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Precauciones:Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad y de la reproducción: Cabozantinib no fue cancerígeno en modelos de ratón a una exposición ligeramente superior a la exposición terapéutica propuesta en humanos. En una serie de pruebas de genotoxicidad, cabozantinib no mostró potencial mutagénico ni clastogénico. Los estudios de fertilidad en ratas han mostrado una reducción de la fertilidad en machos y hembras. Asimismo, se ha observado hipoespermatogénesis en el perro por debajo de los niveles de exposición clínica en el ser humano a la dosis terapéutica prevista. Se han realizado estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos. En la rata, cabozantinib provocó pérdidas post-implantación, edema fetal, paladar hendido/labio leporino, aplasia cutánea y cola deforme o rudimentaria. En el conejo, cabozantinib provocó cambios en los tejidos blandos del feto (reducción del tamaño del bazo, lóbulo medio del pulmón de tamaño reducido o ausente) y un incremento de la incidencia fetal de malformaciones totales. Los NOAEL de los resultados de toxicidad embriofetal y teratogénica se situaron por debajo de los niveles de exposición clínica en el ser humano a la dosis terapéutica prevista. Las ratas jóvenes (comparables a una población pediátrica >2 años de edad) que recibieron cabozantinib presentaron un aumento de los valores de leucocitos, una disminución de la hematopoyesis, sistema reproductor femenino puberal/inmaduro (sin retraso de la abertura vaginal), anomalías dentales, disminución de la densidad y del contenido mineral óseo, pigmentación hepática e hiperplasia nodular linfoide. Las manifestaciones en el útero/los ovarios y la disminución de la hematopoyesis fueron aparentemente pasajeras, mientras que los efectos sobre los parámetros óseos y la pigmentación hepática se mantuvieron. Las ratas jóvenes (que se correlacionan con una población pediátrica <2 años de edad) mostraron hallazgos relacionados con el tratamiento similares. Sin embargo, fueron aparentemente más sensibles a la toxicidad relacionada con cabozantinib a niveles de dosis comparables. Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres: Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento con Arkus® Igualmente, las parejas de sexo femenino de pacientes varones que reciban Arkus® también deben evitar quedarse embarazadas. Tanto los pacientes de ambos sexos como sus parejas deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y, como mínimo, hasta 4 meses después de completar el tratamiento con Arkus®. Dado que los anticonceptivos orales posiblemente no pueden considerarse "métodos anticonceptivos eficaces", deben utilizarse junto con otro método, como un método de barrera. Embarazo: No existen estudios de administración de cabozantinib a mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado la existencia de efectos embriofetales y teratogénicos. Se desconoce el riesgo en seres humanos. No se debe utilizar Arkus® durante el embarazo a menos que la situación clínica de la paciente requiera indefectiblemente el tratamiento con cabozantinib. Lactancia: Se desconoce si cabozantinib y/o cualquiera de sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al riesgo potencial para el lactante, las madres deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Arkus® y, como mínimo, hasta 4 meses después de completado el mismo. Fertilidad: No se dispone de datos sobre la fertilidad humana. Basándose en datos de seguridad preclínicos, el tratamiento con cabozantinib puede afectar a la fertilidad de ambos sexos. Se debe aconsejar a los pacientes mujeres y varones que se asesoren y consideren la adopción de medidas de preservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento con Arkus®. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de cabozantinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Con el tratamiento con cabozantinib se han reportado reacciones adversas como fatiga y debilidad. Se debe recomendar precaución al conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con Arkus®.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Efectos de otros medicamentos sobre cabozantinib: Inhibidores e inductores de CYP3A4: La administración de ketoconazol -un inhibidor potente de CYP3A4- a voluntarios sanos redujo el aclaramiento de cabozantinib e incrementó la exposición plasmática (ABC) de dosis únicas de cabozantinib. Por consiguiente, la administración conjunta de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, jugo de pomelo) y Arkus® debe hacerse con precaución. La administración de rifampicina -un inductor potente de CYP3A4- a voluntarios sanos incrementó el aclaramiento de cabozantinib y redujo la exposición plasmática (ABC) de dosis únicas de cabozantinib. Por consiguiente, se debe evitar la administración conjunta crónica de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o remedios naturales conteniendo hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) con Arkus®. Agentes modificadores del pH gástrico: La administración conjunta del inhibidor de la bomba de protones (IBP) esomeprazol con una dosis única de cabozantinib a voluntarios sanos no provocó ningún efecto clínicamente significativo sobre la exposición plasmática (ABC) de cabozantinib. No está indicado el ajuste de la dosis al administrar en forma conjunta agentes modificadores del pH gástrico (como IBPs, antagonistas de los receptores H2, y antiácidos) con Arkus®. Inhibidores de MRP2: Los datos de estudios in vitro demuestran que cabozantinib es un sustrato de MRP2. Por lo tanto, la administración de inhibidores de MRP2 puede provocar elevaciones de las concentraciones plasmáticas de cabozantinib. Se debe tener precaución con la administración concomitante de inhibidores de MRP2 (como ciclosporina, efavirenz o emtricitabina) y Arkus®. Quelantes de las sales biliares: Los quelantes de las sales biliares, como la colestiramina y el colesevelam, pueden interactuar con cabozantinib y afectar a la absorción (o reabsorción), ocasionando una reducción potencial de la exposición. Se desconoce la importancia clínica de estas interacciones potenciales. Efectos de cabozantinib sobre otros medicamentos: Anticonceptivos esteroides: No se ha investigado el efecto de cabozantinib sobre la farmacocinética de los esteroides anticonceptivos. Dado que no puede garantizarse que no se produzcan cambios sobre el efecto anticonceptivo, se recomienda que las pacientes que emplean Arkus® utilicen un método anticonceptivo adicional, como un método de barrera. Sustratos de la glucoproteína P: Cabozantinib fue inhibidor, pero no sustrato, de las actividades de transporte de la glucoproteína P (Pgp) en un sistema de ensayo bidireccional con células MDCK-MDR1. Por consiguiente, cabozantinib puede tener el potencial de incrementar las concentraciones plasmáticas de sustratos de la Pgp administrados de forma conjunta. Se debe prevenir a los pacientes acerca del uso de sustratos de la Pgp (por ejemplo, fexofenadina, aliskireno, ambrisentán, dabigatrán etexilato, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol, tolvaptán) mientras reciban Arkus®.
Sobredosificación: No existe un tratamiento específico para la sobredosis de cabozantinib. No se han establecido los posibles síntomas de sobredosis. En caso de sospecha de sobredosis, se suspenderá la administración de Arkus® y se instaurará tratamiento de soporte. Los parámetros metabólicos de las pruebas clínicas de laboratorio deben supervisarse con una periodicidad sugerida al menos semanal, o más frecuentemente según se considere apropiado de acuerdo al criterio del médico tratante para evaluar cualquier posible tendencia de cambio. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse sintomáticamente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros centros de intoxicaciones.
Conservación: Mantener en su envase original a temperatura ambiente hasta 30º C.
Observaciones: Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin una nueva receta médica. Obtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar o solicítela por correo electrónico: info@gador.com.ar.
Fecha de última revisión: 02/2020.
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