Oncológicos y Terapias Relacionadas: Coadyuvantes en Terapias Citostáticas
Información farmacológica
Composición: Cada comprimido recubierto contiene: 22.20 mg de Hemifumarato de Cobimetinib (20 mg de Cobimetinib Base Libre), en un excipiente compuesto por: Masa del núcleo del comprimido: Celulosa Microcristalina 54.72 mg, Lactosa Monohidratada 36.48 mg, Croscarmelosa Sódica 4.80 mg y Estearato de Magnesio 1.80 mg. Cuerpo de la cubierta del comprimido: Poli (Alcohol Vinílico) 1.92 mg, Dióxido de Titanio 1.20 mg, Macrogol/PEG 3350: 0.97 mg, Talco 0.71 mg y Agua Purificada (no corresponde, ya que este disolvente se elimina durante el procesamiento).
Acción Terapéutica: Cotellic es un fármaco de molécula pequeña que produce una inhibición dirigida potente y muy selectiva de las tirosina-treonina-quinasas MEK1 y MEK2.
Indicaciones: Cotellic está indicado en combinación con vemurafenib para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600.
Posología:Posología y formas de administración: General: El tratamiento con Cotellic en combinación con vemurafenib debe ser iniciado y supervisado exclusivamente por un profesional de la salud con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer. Antes de comenzar este tratamiento, los pacientes deben tener un diagnóstico de mutación BRAF V600 positiva en el tumor, confirmado con una prueba validada. Posología: La dosis recomendada de Cotellic es de 60 mg (3 comprimidos de 20 mg) 1 vez por día. Cotellic se toma en ciclos de 28 días. Cada dosis consiste en 3 comprimidos de 20 mg (60 mg) y se deben tomar 1 vez por día durante 21 días consecutivos (días 1 a 21: período de tratamiento); seguidos de un descanso de 7 días (días 22 a 28: pausa del tratamiento). Cada ciclo siguiente del tratamiento con Cotellic se debería iniciar después de que haya terminado el descanso de 7 días sin tratamiento. Para información sobre la posología de vemurafenib, consulte el Prospecto Información para Profesionales. Duración del tratamiento: El tratamiento con Cotellic deberá continuarse hasta que deje de aportar un efecto beneficioso al paciente o se produzca una toxicidad inaceptable (véase la Tabla 2). Dosis omitidas o retrasadas: Si se omite la toma de 1 dosis, puede tomarse más tarde hasta un máximo de 12 horas previas a la siguiente dosis, para mantener la pauta de administración 1 vez por día. Vómitos: En el caso de que se produzcan vómitos después de la administración de Cotellic, el paciente no deberá tomar una dosis adicional ese día, y continuará el tratamiento al día siguiente según lo prescripto. Modificaciones generales de la dosis: La decisión de reducir o no la dosis de uno o ambos tratamientos deberá basarse en la evaluación realizada por el prescriptor de la seguridad o la tolerabilidad individual del paciente. La modificación de la dosis de Cotellic es independiente de la modificación de la dosis de vemurafenib. Si se omiten dosis por motivos de toxicidad, estas dosis no deberán sustituirse. Una vez reducida la dosis, no deberá aumentarse con posterioridad. A continuación la Tabla 2 proporciona una recomendación general para la modificación de la dosis de Cotellic. Tabla 2. Recomendaciones para la modificación de la dosis de Cotellic: Grados (CTC-Reacción adversa)*: Posología recomendada de Cotellic. Grado 1 o Grado 2 (tolerable): Sin reducción de la dosis. Mantener Cotellic a una dosis de 60 mg 1 vez por día (3 comprimidos). Grado 2 (intolerable) o Grados 3/4 -1ª aparición: Interrumpir el tratamiento hasta que se alcance un Grado ≤1, reiniciarlo con 40 mg 1 vez por día (2 comprimidos). -2ª aparición: Interrumpir el tratamiento hasta que se alcance un Grado ≤1, reiniciarlo con 20 mg 1 vez por día (1 comprimido). -3ª aparición: Considerar la interrupción permanente. * La intensidad de las reacciones adversas clínicas se clasifican según los Criterios Terminológicos Comunes para Reacciones Adversas v. 4.0 (CTC-AE). Recomendaciones sobre la modificación de la dosis por disfunción ventricular izquierda: Deberá considerarse la discontinuación del tratamiento con Cotellic en el caso de que los síntomas cardíacos se atribuyan a este medicamento y estos no mejoran después de la interrupción temporal del fármaco.
El tratamiento con vemurafenib puede continuarse cuando se modifique el tratamiento con Cotellic, si está clínicamente indicado. Recomendaciones sobre la modificación de la dosis de Cotellic cuando se utiliza con vemurafenib: Alteraciones analíticas hepáticas: En el caso de alteraciones analíticas hepáticas de Grados 1 y 2, se debe continuar el tratamiento con Cotellic y vemurafenib según la dosis prescripta. Grado 3: Se debe continuar el tratamiento con Cotellic según la dosis prescripta. Se puede reducir la dosis de vemurafenib cuando resulte clínicamente adecuado (consultar el Prospecto Información para Profesionales de vemurafenib). Grado 4: Se debe interrumpir el tratamiento con Cotellic y con vemurafenib. Si las alteraciones analíticas hepáticas mejoran hasta un Grado ≤1 dentro de las 4 semanas, se debe reiniciar el tratamiento con Cotellic con una dosis reducida de 20 mg y con vemurafenib a una dosis clínicamente adecuada, según su Prospecto Información para Profesionales. Se debe suspender el tratamiento con Cotellic y con vemurafenib si las alteraciones analíticas hepáticas no se resuelven hasta un Grado ≤1 dentro de las 4 semanas o si reaparecen las alteraciones analíticas hepáticas de Grado 4 después de la mejoría inicial. Elevaciones de creatinina fosfoquinasa (CPK): No se debe modificar ni suspender la dosis de Cotellic para controlar elevaciones de CPK asintomáticas. Fotosensibilidad: Se debe controlar la fotosensibilidad de Grado ≤2 (tolerable) con cuidados complementarios. Fotosensibilidad de Grado 2 (intolerable) o de Grado ≥3: Se interrumpirá el tratamiento con Cotellic y vemurafenib hasta que se resuelva a Grado ≤1. El tratamiento puede reiniciarse sin modificar la dosis de Cotellic y deberá reducirse la dosis de vemurafenib según resulte clínicamente adecuado (consultar el Prospecto Información para Profesionales de vemurafenib). Erupción: Se pueden producir casos de erupciones debidas tanto al tratamiento con Cotellic como a vemurafenib. Se puede interrumpir y/o reducir temporalmente la dosis de Cotellic y/o vemurafenib cuando esté clínicamente indicado. Además, en caso de: Una erupción de Grado ≤2 (tolerable), deberá tratarse con cuidados complementarios. Se puede continuar la administración de la dosis de Cotellic sin modificaciones. Una erupción acneiforme de Grado 2 (intolerable) o de Grado ≥3: Se deben seguir las recomendaciones generales de las modificaciones de dosis de Cotellic que figuran en la Tabla 2. Se puede continuar la administración de la dosis de vemurafenib cuando se modifique el tratamiento con Cotellic, si está clínicamente indicado. Erupción no acneiforme o maculopapular de Grado 2 (intolerable) o Grado ≥3: Se puede continuar sin modificaciones la administración de la dosis de Cotellic si está clínicamente indicado. La dosis de vemurafenib se puede interrumpir y/o reducir temporalmente, para mayor información consultar su Prospecto Información para Profesionales. Prolongación del intervalo QT: Si durante el tratamiento el intervalo QTc es superior a 500 ms, por favor consulte el Prospecto Información para Profesionales (Posología) para modificar la dosis de vemurafenib. No se requiere modificar la dosis de Cotellic cuando se toma en combinación con vemurafenib. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No es necesario ningún ajuste de la dosis de Cotellic en los pacientes con 65 años de edad o mayores. Pacientes pediátricos: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Cotellic en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se dispone de datos. Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, según los resultados obtenidos en un análisis de farmacocinética poblacional. Se dispone de pocos datos sobre Cotellic en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que no se puede descartar algún efecto. Cotellic se debe utilizar con precaución en pacientes con esta patología. Pacientes con insuficiencia hepática: No se han estudiado la seguridad y la eficacia de Cotellic en pacientes con insuficiencia hepática. No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Cotellic se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Pacientes no caucásicos: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Cotellic en pacientes no caucásicos. Formas de administración: Cotellic es para uso por vía oral. Los comprimidos se deben ingerir enteros con agua. Se pueden tomar con o sin alimentos.
Laboratorio