Indicaciones: Temodal está indicado en el tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de glioblastoma multiforme concomitantemente con la radioterapia y posteriormente como monoterapia adyuvante. Temodal está indicado en el tratamiento de pacientes pediátricos desde 3 años de edad y pacientes adultos con glioma maligno -tal como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico- que presenten progresión o recurrencia luego de la terapia convencional. Temodal está también indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con melanoma maligno avanzado metastático.
Posología: Temodal debe ser prescripto únicamente por médicos experimentados en el tratamiento oncológico de tumores cerebrales. Puede administrarse tratamiento antiemético. Pacientes adultos con diagnóstico reciente de glioblastoma multiforme: Temodal se administra en combinación con radioterapia focal (fase concomitante) seguido de hasta 6 ciclos de temozolomida (TMZ) en monoterapia (fase monoterapia). Fase concomitante: Temodal se administra por vía oral a la dosis de 75 mg/m2 1 vez por día, durante 42 días, en forma concomitante con la radioterapia (60 Gy administrados en 30 sesiones). No se recomiendan las reducciones de la dosis; no obstante, puede haber retrasos o interrupciones del medicamento basadas en la tolerancia del paciente. Una vez transcurridos los 42 días del período de tratamiento concomitante la dosis de Temodal puede continuarse hasta los 49 días si se cumplen todas las condiciones siguientes: recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 x 109/l, recuento de plaquetas ≥100 x 109/l, toxicidad no hematológica según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) ≤ Grado 1 (excepto en caso de alopecia, náuseas y vómitos). Durante el tratamiento debe obtenerse un hemograma completo cada semana. La administración de Temodal debe interrumpirse o discontinuarse durante la fase concomitante de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica mencionados en la Tabla 1 (ver tabla en prospecto). Fase adyuvante (monoterapia): 4 semanas después de haber completado la fase de Temodal + radioterapia, se administra Temodal durante un período adicional de 6 ciclos como tratamiento adyuvante. La dosis en el Ciclo 1 (adyuvante) es de 150 mg/m2, 1 vez por día, durante 5 días, seguida de 23 días sin tratamiento. Al comenzar el Ciclo 2, se aumenta la dosis a 200 mg/m2 si el CTC para la toxicidad no hematológica del Ciclo 1 es Grado ≤2 (excepto para alopecia, náuseas y vómitos), el recuento absoluto de neutrófilos es ≥1.5 x 109/l y el recuento de plaquetas es ≥100 x 109/l. Si la dosis no fue incrementada en el Ciclo 2, no debe ser aumentada en los ciclos subsiguientes. La dosificación se mantiene en 200 mg/m2 por día durante los primeros 5 días de cada ciclo subsiguiente, excepto si se observa toxicidad. Las reducciones de la dosis durante la fase adyuvante deben aplicarse de acuerdo con las Tablas 2 y 3 (ver tabla en prospecto). Durante el tratamiento debe obtenerse un hemograma completo el día 22 (21 días después de la primera dosis de Temodal). La dosis de Temodal debe reducirse o discontinuarse de acuerdo con la Tabla 3 (ver tabla en prospecto). Pacientes adultos y pediátricos a partir de 3 años de edad o mayores con glioma progresivo o recurrente (glioblastoma multiforme recurrente o astrocitoma anaplásico): Un ciclo de tratamiento comprende 28 días. En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, Temodal cápsulas se administra por vía oral, a la dosis de 200 mg/m2, 1 vez por día, durante 5 días, seguido de 23 días de interrupción del tratamiento (total 28 días). En pacientes previamente tratados con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m2, 1 vez por día, la que deberá incrementarse en el segundo ciclo a 200 mg/m2 diarios, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea ≥1.5 x 109/l, y el recuento de plaquetas sea ≥100 x 109/l, en el Día 1 del ciclo siguiente. La modificación de la dosis de Temodal debe basarse en la toxicidad, tomando como referencia los valores más bajos del recuento absoluto de neutrófilos o del recuento de plaquetas. Adultos: Melanoma maligno metastásico: Para pacientes con melanoma maligno metastásico la dosis recomendada es de 200 mg/m2, 1 vez al día, por 5 días cada ciclo de 28 días. Pacientes pediátricos: Glioblastoma multiforme recurrente o astrocitoma anaplásico: En pacientes de 3 años de edad o mayores, Temodal se administra por vía oral, a la dosis de 200 mg/m2, 1 vez por día, durante 5 días, en ciclos de 28 días. Los pacientes pediátricos previamente tratados con quimioterapia, deben recibir una dosis inicial de 150 mg/m2, 1 vez por día, durante 5 días, la que deberá aumentarse a 200 mg/m2, 1 vez por día, durante 5 días en el ciclo siguiente, en caso de no presentarse toxicidad hematológica. En pacientes con glioblastoma multiforme recurrente/astrocitoma anaplásico o melanoma metastásico, se puede continuar con Temodal hasta la progresión de la enfermedad o por un máximo de 2 años. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: En pacientes de edad igual o superior a 3 años, solo debe usarse temozolomida en glioma maligno recurrente o progresivo. No hay experiencia clínica sobre el uso de temozolomida en niños menores de 3 años de edad. La experiencia en niños mayores es muy limitada. Pacientes con disfunción hepática o renal: La farmacocinética de la temozolomida fue comparable en pacientes con función hepática normal y en aquellos con disfunción hepática leve o moderada. No hay datos disponibles sobre la administración de temozolomida a pacientes con disfunción hepática grave (Clase III de Child) o con disfunción renal. En base a las propiedades farmacocinéticas de la temozolomida, es improbable que se requieran reducciones de dosis en pacientes con disfunción hepática grave o cualquier grado de disfunción renal. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar temozolomida a estos pacientes. Pacientes de edad avanzada: En base al análisis farmacocinético en pacientes de 19-78 años de edad, el aclaramiento de temozolomida no se ve afectado por la edad. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada (> 70 años de edad) parecen tener un aumento en el riesgo de neutropenia y trombocitopenia.
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