Composición: Cada frasco-ampolla contiene: Voriconazol 200 mg. Eter Sulfobutílico de ß-ciclodextrina sódica (ESBCD) 3.200 mg, equivalente a 10 mg/ml de Voriconazol luego de la reconstitución.
Acción Terapéutica:Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico y derivados triazólicos. Código ATC: J02A C.
Indicaciones:Vfend, voriconazol, es un fármaco antifúngico triazólico de amplio espectro con las indicaciones siguientes: Tratamiento de aspergilosis invasiva. Candidemia en pacientes no neutropénicos y en las siguientes infecciones por Candida: infecciones cutáneas generalizadas e infecciones abdominales, renales, de la pared de la vejiga y de heridas. Tratamiento de infecciones fúngicas graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp. Tratamiento de candidiasis esofágica. Vfend se debe administrar principalmente a pacientes inmunodeprimidos con infecciones progresivas con posible amenaza para la vida. Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los receptores de trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (TCMH) de alto riesgo.
Posología: Vfend debe ser reconstituido y diluido antes de la administración en perfusión I.V. No se debe administrar en forma de bolo. Se recomienda administrar Vfend a una velocidad de perfusión máxima de 3 mg/kg/hora durante 1 a 2 horas. Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorear y corregir, siempre que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia. El voriconazol no debe ser administrado simultáneamente por la misma vía o cánula junto con otros productos I.V. El voriconazol no debe ser administrado simultáneamente junto con algún producto hematológico ni con infusión de soluciones concentradas de electrolitos, aun cuando ambas infusiones estén pasando por vías/cánulas separadas. No se requiere la discontinuación de la nutrición parenteral total (NPT) cuando se prescribe con el voriconazol, aunque es necesario que sea administrado a través de una vía/cánula separada. Utilización en adultos: Aspergilosis invasiva e infecciones fúngicas graves por Fusarium spp y Scedosp spp. apiospermum: El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de Vfend I.V. u oral para alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al estado estable. Dada su alta biodisponibilidad oral 96%; cuando clínicamente esté indicado es adecuado el cambio entre la administración I.V. y la oral. En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Candidemia en pacientes no neutropénicos y en las siguientes infecciones por Candida:Infecciones cútaneas generalizadas e infecciones abdominales, renales, de la pared de la vejiga y de heridas: Para el tratamiento de la candidemia en pacientes no neutropénicos y otras infecciones por Candida en tejido profundo, el régimen posológico recomendado es 1 dosis de ataque de 6 mg/kg administrada cada 12 hs durante las primeras 24 horas, seguida por 1 dosis de mantenimiento de 3-4 mg/kg administrada cada 12 hs o 200 mg administrados por vía oral cada 12 horas. En los ensayos clínicos, los pacientes con candidemia recibieron 3 mg/kg cada 12 hs como terapia primaria, mientras que los pacientes con otras infecciones por Candida en tejido profundo recibieron 4 mg/kg como terapia de rescate. La dosis adecuada debe conformarse a la gravedad y naturaleza de la infección. Los pacientes deben ser tratados durante un mínimo de 14 días contados a partir de la remisión de los síntomas o del último cultivo positivo, lo que sea posterior. Candidiasis esofágica: Para el tratamiento de candidiasis esofágica se deben usar formas fármaceuticas orales de Vfend. El régimen de dosis recomendado es una administración oral de 200 mg cada 12 horas para pacientes que pesan 40 kg o más. Los pacientes adultos que pesen menos de 40 kg deben recibir 1 dosis oral de 100 mg cada 12 horas. Los pacientes deben ser tratados por un mínimo de 14 días y por lo menos 7 días después de la desaparición de los síntomas. En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y micológica del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen los 180 días (6 meses) es necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo. Ajuste de la dosis (adultos): Si un paciente no puede tolerar el tratamiento I.V. con 4 mg/kg cada 12 horas, se reducirá la dosis a 3 mg/kg cada 12 horas. Si la respuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, la dosis de mantenimiento puede incrementarse a 300 mg 2 veces al día para la administración oral. Para pacientes con un peso inferior a 40 kg, la dosis oral puede incrementarse a 150 mg 2 veces al día. Si los pacientes son incapaces de tolerar el tratamiento a estas dosis tan elevadas, reducir la dosis oral en pasos de 50 mg hasta la dosis de mantenimiento de 200 mg 2 veces al día (o 100 mg 2 veces al día para pacientes con peso inferior a 40 kg). Utilización en ancianos: No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes ancianos. Utilización en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con alteracion renal de moderada a grave (clearance de creatinina < 50 ml/min), se produce acumulación del excipiente de la forma I.V., ESBCD. Se debera administrar voriconazol por vía oral a estos pacientes, a menos que una valoración del riesgo-beneficio en estos pacientes justifique el uso de voriconazol por vía I.V. Los niveles de creatinina sérica deberán ser cuidadosamente monitoreados en estos pacientes y, si se incrementaran, se deberá considerar el cambio al tratamiento con voriconazol por vía oral. Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis de 4 horas no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis. El vehículo de la forma I.V., ESBCD, es hemodializado con un clearance de 55 ml/min. Utilización en pacientes con insuficiencia hepática: Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga pero reducir a la mitad las dosis de mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada (Child Pugh A y B) en tratamiento con Vfend. El uso de voriconazol no ha sido estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C). Existen datos limitados acerca de la seguridad de Vfend en pacientes con pruebas de función hepática anormales (aspartato transaminasa [AST], alanina transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [AP], o bilirrubina total >5 veces el límite superior de lo normal). Se ha asociado voriconazol con elevaciones de las pruebas de la función hepática y signos clínicos de daño hepático, como ictericia, y solo debe usarse en pacientes con alteración hepática grave si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con alteración hepática grave deben ser controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica. Utilización en niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo (de 12 a 14 años y < 50 kg):Vfend está indicado en niños para los siguientes tratamientos: Aspergilosis invasiva, infecciones fúngicas graves causadas por Fusarium spp. y Scedosporium spp., Candidemia en pacientes no neutropénicos y en las siguientes infecciones por Candida: infecciones cútaneas generalizadas e infecciones abdominales, renales, de la pared de la vejiga y de heridas. Vfend no esta recomendado para el uso en pacientes pediátricos menores a 2 años debido a que la información de seguridad y eficacia es insuficiente. El régimen de dosis de mantenimiento recomendado en pacientes pediátricos de 2 a <12 años es el siguiente:
Si los pacientes pediátricos no toleran 1 dosis I.V. de 7 mg/kg 2 veces al día, puede considerarse una reducción de dosis de 7 mg/kg a 4 mg/kg 2 veces al día en base al análisis farmacocinético poblacional y a la experiencia clínica previa. Esto origina una exposición equivalente a la de 3 mg/kg 2 veces al día en adultos (ver utilización en adultos). Adolescentes (12 a 14 años de edad con un peso corporal . 50 kg y de 15 a 17 años de edad con independencia del peso corporal): Voriconazol debe dosificarse como en los adultos. No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática o renal. Profilaxis en adultos y niños: La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y puede durar hasta 100 días. Debe ser lo más corta posible en función del riesgo de presentar infección fúngica invasiva (IFI) determinada por neutropenia o inmunosupresión. Únicamente puede prolongarse hasta 180 días tras el trasplante en caso de inmunosupresión persistente o enfermedad de injerto contra huesped (EIcH). Dosis: El régimen posológico recomendado para la profilaxis es el mismo que para el tratamiento en los respectivos grupos de edad. Consulte las tablas de tratamiento anteriores. Duración de la profilaxis: No se han estudiado adecuadamente en los ensayos clínicos la seguridad y la eficacia del uso de voriconazol durante períodos superiores a 180 días. El uso de voriconazol en la profilaxis durante más de 180 días (6 meses) requiere una cuidadosa evaluación del balance riesgo-beneficio. Las siguientes instrucciones son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis. Ajuste de la dosis: Durante el uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en caso de ausencia de eficacia o aparición de eventos adversos relacionados con el tratamiento de presentarse eventos adversos relacionados con el tratamiento, se debe considerar la suspensión del tratamiento con voriconazol y el empleo de fármacos antifungicos alternativos. Ajustes de la dosis en caso de administración concomitante: voriconazol se puede administrar de forma concomitante con rifabutina o fenitoína si la dosis de mantenimiento de voriconazol se incrementa a 5 mg/kg por vía I.V. 2 veces al día. Se puede administrar de forma conjunta, efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50%, es decir, a 300 mg 1 vez al día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, debe restablecerse la dosis inicial de efavirenz.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla de polvo liofilizado.
Laboratorio
