COMPOSICION: Vapresan 5 mg: Cada comprimido contiene: Maleato de Enalapril 5.00 mg. Excipientes: Aerosil 200, Lactosa Cristalizada, Indigo Carmín Laca Alumínica, Estearato de Magnesio c.s. Vapresan 10 mg: Cada comprimido contiene: Maleato de Enalapril 10.00 mg. Excipientes: Aerosil 200, Lactosa Cristalizada, Estearato de Magnesio, c.s. Vapresan 20 mg: Cada comprimido contiene: Maleato de Enalapril 20.00 mg. Excipientes: Aerosil 200, Lactosa Cristalizada, Estearato de Magnesio, c.s.

ACCION: Agente antihipertensivo.

INDICACIONES: Vapresan (maleato de enalapril) está indicado en: Hipertensión arterial esencial (todos los grados). Hipertensión arterial renovascular. Insuficiencia cardíaca. Además, está indicado para reducir la mortalidad en los pacientes con insuficiencia cardíaca de cualquier grado.

DOSIS: Hipertensión arterial: la dosis inicial recomendada (en pacientes que no toman diuréticos) es de 5 mg/día. La dosificación debe ajustarse de acuerdo a la respuesta lograda en la tensión arterial. El rango de dosis usual es de 10 a 40 mg/día (40 mg es la dosis máxima diaria) en una sola toma o dividida en 2 tomas. Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial es de 2.5 mg y se debe administrar bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto sobre la tensión arterial. Si al iniciar el tratamiento no ocurre hipotensión sintomática (o después de controlar ésta) se debe aumentar gradualmente hasta la dosis de mantenimiento usual de 20 mg/día en 1 ó 2 tomas. Este ajuste de dosificación se puede efectuar en un período de 2 a 4 semanas, o más rápidamente si la signosintomatología así lo requiere.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes del producto y/o antecedentes de edema angioneurótico relacionado con el uso de inhibidores de la ECA.

ADVERTENCIAS: Reacciones anafilactoides: presumiblemente debido a que los inhibidores de la ECA afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo la bradikinina endógena, los pacientes que reciben estos medicamentos (incluyendo enalapril) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas serias. Angioedema: angioedema de cara, extremidades, lengua, glotis y/o laringe ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Esto puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento y la medicación debe ser inmediatamente discontinuada e instituida la terapéutica apropiada. Hipotensión: la hipotensión excesiva es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada que están en tratamiento con enalapril solamente. Los pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben enalapril comúnmente sufren alguna reducción de la tensión arterial, especialmente con la primera dosis, pero en general no se hace necesario suspender la medicación. Debe tenerse precaución en pacientes con riesgos de excesiva hipotensión (ver Precauciones). Neutropenia / agranulocitosis: aunque no existen datos suficientes para establecer una relación de certeza (lo que sí ocurre con otros inhibidores de la ECA, por ejemplo captopril) el enalapril podría ser causa de agranulocitosis y depresión de médula ósea. Deben ser considerados la realización de monitoreos periódicos de leucocitos en pacientes con enfermedades vasculares del colágeno y enfermedad renal. Hepatopatía: raramente, los inhibidores de la ECA han sido asociados con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o aumento marcado de las enzimas hepáticas deben discontinuar la medicación y recibir el seguimiento médico apropiado. Morbimortalidad fetal y/o neonatal: los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y muerte fetal y neonatal cuando son administrados a la mujer embarazada. Cuando el embarazo es detectado, el tratamiento debe discontinuarse lo más rápidamente posible.

EFECTOS: En pacientes con hipertensión arterial: Las que se listan abajo son reacciones adversas con una incidencia mayor del 1% en pacientes hipertensos, a saber: fatiga; efectos ortostáticos; astenia; diarrea / náuseas; cefalea; vértigo; tos; rash. En pacientes con falla cardíaca: Las reacciones adversas con una incidencia mayor del 1% en pacientes con falla cardíaca son las siguientes: efectos ortostáticos; síncope; dolor de pecho / dolor abdominal; fatiga / astenia; hipotensión / hipotensión ortostática; angina de pecho / infarto de miocardio; diarrea / náuseas / vómitos; cefalea; desvanecimiento / vértigo; tos; disnea; bronquitis / neumonía; rash; infección de tracto urinario. Otras reacciones adversas de importancia clínica que han ocurrido en 0.5 a 1% de los pacientes desde la salida de la droga al mercado incluyen: Cuerpo como un todo: reacciones anfilactoides; angioedema. Aparato cardiovascular: paro cardíaco, infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares (posiblemente secundario a hipotensión en pacientes de alto riesgo); embolismo pulmonar e infarto, edema pulmonar, alteraciones del ritmo cardíaco. Hipotensión o síncope. Aparato digestivo: íleo, pancreatitis, falla hepática, hepatitis o ictericia colestática, melena, anorexia, dispepsia, constipación, elevación de enzimas hepáticas y/o bilirrubina. Hematológicas: raros casos de neutropenia, trombocitopenia y depresión de médula ósea. Musculoesqueléticos: calambres musculares. Neurológicos / psiquiátricos: depresión, confusión, ataxia, somnolencia, insomnio, nerviosismo, neuropatía periférica (por ej.: parestesia, disestesia). Aparato respiratorio: broncoespasmo, rinorrea, carraspera, tos, dolor de garganta, asma, infiltrados pulmonares, infección del tracto respiratorio alto. Piel: dermatitis exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson, pénfigo, herpes zoster, eritema multiforme, urticaria, prurito, alopecia, enrojecimiento, diaforesis, fotosensibilidad. Sentidos especiales: visión borrosa, alteraciones del gusto, anosmia, tinnitus, conjuntivitis, sequedad de ojos, lagrimeo. Urogenital: falla renal, oliguria, disfunción renal, ginecomastia, impotencia. Electrolitos séricos: hiperkalemia, hiponatremia.

PRECAUCIONES: Deterioro de la función renal (puede requerirse ajuste de dosis). Hiperkalemia o uso de suplementos o sales que contengan potasio. Tos (debe considerarse a los inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial). Cirugía/anestesia (cirugía mayor o agentes anestésicos que producen hipotensión). Hipotensión sintomática. No hay estudios sobre seguridad y efectividad en niños. Lactancia (se han detectado trazas de enalapril y enalaprilato en leche humana. Se debe tener precaución al administrarse a mujeres en etapa de lactancia). Embarazo (no hay estudios adecuados y bien controlados de enalapril en embarazadas. Sin embargo hay datos que indican la posibilidad de causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal con inhibidores de la ECA, por lo que su uso no es recomendado y sólo se justifica si fuera necesario para salvar la vida de la madre.

INTERACCIONES: Agentes diuréticos / hipotensión: el uso concomitante de enalapril con agentes diuréticos puede conducir a una excesiva disminución de la tensión arterial (efecto aditivo). Además el uso de agentes que causan liberación de renina o afectan la actividad simpática pueden tener un efecto aditivo. Por otra parte, los inhibidores de la ECA pueden reducir el aldosteronismo secundario y la hipokalemia producida por diuréticos. Agentes que aumentan el potasio sérico: el uso simultáneo de enalapril con diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contengan potasio o suplementos con potasio pueden conducir a incrementos significativos del potasio sérico. Litio: toxicidad por litio ha sido reportada en pacientes que recibían litio concomitantemente con drogas que causan eliminación de sodio, incluyendo inhibidores de la ECA.

SOBREDOSIFICACION: El enalaprilato puede ser removido de la circulación general por hemodiálisis (ver Propiedades). Ante una sobredosis accidental o intencional consulte a su médico y/o comuníquese a los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/9247, Hospital A. Posadas, Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.

PROPIEDADES: El enalapril es la prodroga del enalaprilato (metabolito activo) que inhibe a la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La ECA cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor que además estimula la secreción de aldosterona por parte de la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión arterial y la falla cardíaca parecen deberse primariamente a la inhibición del sistema renina -angiotensinaaldosterona. La inhibición de la ECA produce una disminución del efecto vasopresor de la secreción de aldosterona y un aumento de la actividad de la renina plasmática (por falta de feedback negativo). Además se registra un pequeño incremento del potasio sérico. Por otra parte la ECA es idéntica a la kininasa, una enzima que degrada a la bradikinina que por su parte es un potente vasodilatador. Todavía no se sabe si un aumento de bradikinina juega algún rol en el efecto terapéutico. El enalapril es efectivo aún en pacientes con actividad de renina baja aunque estos pacientes muestran en general una respuesta al fármaco en promedio ligeramente más pequeña. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva el enalapril disminuye la pre y postcarga y la resistencia vascular pulmonar mejorando la eyección cardíaca y la tolerancia al ejercicio. Con respecto a su farmacocinética el enalapril (vía oral) tiene una absorción de aproximadamente el 60% que no es afectada por la presencia de alimentos. Sufre metabolismo hepático (hidrólisis) produciéndose así su metabolito activo, el enalaprilato, que tiene moderada unión a proteínas plasmáticas (50-60%), no sufre metabolización y presenta una vida media de aproximadamente 11 hs (se incrementa en la falla renal). Las concentraciones séricas pico de enalaprilato ocurren 3 a 4 horas luego de una dosis (vía oral) de enalapril maleato. La excreción del enalapril es principalmente renal. Aproximadamente el 94% de la dosis es recuperada en orina y heces como enalaprilato o enalapril (el principal componente urinario es el enalaprilato en una cantidad de aproximadamente el 40% de la dosis y, secundariamente, enalapril inmodificado). El enalaprilato es removible por hemodiálisis a una tasa de 62 ml/min.

CONSERVACION: Conservar en lugar seco a temperatura ambiente inferior a 30°C.

OBSERVACIONES: Mantener alejado del alcance de los niños. Fecha de última revisión: 02/10/1998.

PRESENTACIONES: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos.