COMPOSICION: Valcote ER 500 mg: Cada comprimido contiene: Divalproato de Sodio (equivalente a 500 mg de Ácido Valproico) 538.10 mg. Excipientes: Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa Monohidratada: Celulosa Microcristalina; Dióxido de Silicio, Sorbato de Potasio, Opadry II -Y-22-17515- Gris, Opadry YS-1-19025-A-Claro, Colorante FD&C Azul Nº 1. Valcote ER 250 mg: Cada comprimido contiene: Divalproato de Sodio (equivalente a 250 mg de Ácido Valproico) 269.10 mg. Excipientes: Hipromelosa 2208; Celulosa Microcristalina; Dióxido de Silicona, Opadry YS – 1-19025-A Claro, Opadry II -30-18037 Blanco; Sorbato de Potasio; Tinta Azul (para impresión de comprimido).

ACCION: Antiepiléptico y preventivo de la migraña. Antimaníaco.

INDICACIONES: Manía: Los comprimidos de Valcote ER están indicados para el tratamiento de los episodios maníacos agudos o mixtos asociados con el trastorno bipolar, con o sin signos psicóticos. Un episodio maníaco es un período caracterizado por humor irritable, expansivo o anormal y persistentemente elevado. Los síntomas típicos de manía incluyen verborragia, hiperactividad motora, escasa necesidad de sueño, fuga de ideas, delirio de grandeza, juicio pobre, agresividad y posible hostilidad. Un episodio mixto está caracterizado por los criterios de un episodio maníaco junto con aquellos de un episodio de depresión mayor (humor deprimido, pérdida de interés o placer en casi todas las actividades). La eficacia de Valcote ER está basada en parte en estudios llevados a cabo en esta indicación y fue confirmada en un estudio de 3 semanas de duración en pacientes que reunían los criterios del DSM-IV TR para el trastorno bipolar I, de tipo maníaco o mixto, internados por manía aguda. La eficacia de Valcote ER para el uso a largo plazo en manía, es decir, más de 3 semanas, no ha sido demostrada en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que decidan la utilización de Valcote ER por períodos prolongados deberán reevaluar continuamente los riesgos y beneficios a largo plazo de la droga en cada caso en particular. Epilepsia: Valcote está indicado como monoterapia y como terapia adyuvante en tratamiento de adultos y niños de 10 años o más con crisis parciales complejas, ya sean aisladas o bien asociadas con otros tipos de crisis. Los comprimidos de divalproato de sodio de liberación prolongada, también están indicados para el uso como terapia única o adyuvante en el tratamiento de crisis de ausencia simple y compleja en adultos y niños de 10 años o más y adicionalmente, en adultos y niños de 10 años o más con múltiples tipos de crisis que incluyan las crisis de ausencia. Migraña: Valcote ER está indicado para la prevención de la migraña en adultos. No existe evidencia que avale la utilidad de Valcote ER en el tratamiento del episodio agudo de este tipo de cefalea. Debido a que el ácido valproico puede resultar perjudicial para el feto, Valcote ER deberá ser empleado en mujeres en edad fértil únicamente después de una profunda evaluación con la paciente de los beneficios potenciales del tratamiento frente a dicho riesgo.

DOSIS: Valcote ER es un producto de liberación prolongada para administración oral 1 vez al día. Los comprimidos de Valcote ER deben ingerirse enteros, sin masticar. Manía: Los comprimidos de Valcote ER se administran por vía oral. La dosis inicial recomendada es de 25 mg/kg/día administrada 1 vez al día. Esta dosis deberá aumentarse tan rápidamente como sea posible hasta alcanzar la menor dosis terapéutica que produzca el efecto clínico deseado o el rango de concentraciones plasmáticas deseadas. En un estudio clínico controlado contra placebo en manía aguda o tipo mixto, los pacientes se dosificaron hasta llegar a una respuesta clínica, con concentraciones plasmáticas valle de entre 85 y 125 mcg/ml. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. No hay evidencias disponibles de estudios controlados que orienten al médico en el manejo a más largo plazo de un paciente que mejore durante el tratamiento con Valcote ER de un episodio maníaco agudo. Si bien existe consenso de que el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda resulta deseable, tanto para el mantenimiento de la dosis inicial como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no hay datos que avalen los beneficios de Valcote ER en tales tratamientos durante períodos más largos (es decir, más allá de 3 semanas). Epilepsia: El divalproato de sodio está indicado como monoterapia y como terapia adyuvante en las crisis parciales complejas (CPC) y en crisis de ausencia simple y compleja en adultos y pacientes pediátricos de 10 años o más. Como la dosificación de divalproato de sodio se titula en forma ascendente, las concentraciones de fenobarbital, carbamazepina y/o fenitoína pueden verse afectadas. Crisis parciales complejas (CPC) - Para adultos y niños de 10 o más años de edad: Monoterapia (terapia inicial): El divalproato de sodio no ha sido estudiado como terapia inicial. El tratamiento debe iniciarse con dosis de 10 a 15 mg/kg/día, con incrementos de 5 a 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una respuesta clínica óptima; generalmente dicha respuesta se alcanza con dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si no se logra una respuesta óptima, deberán medirse los niveles plasmáticos para determinar si están o no dentro de los niveles aceptados en general (50 a 100 mcg/ml). No pueden hacerse recomendaciones con respecto a la seguridad de valproato en dosis superiores a 60 mg/kg/día. La probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente con concentraciones plasmáticas totales mínimas de valproato superiores a 110 mcg/ml en mujeres y 135 mcg/ml en hombres. El beneficio de un mejor control de las crisis con mayores dosis debe ser evaluado en contraposición a la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Cambio a monoterapia: Los pacientes deberán iniciar el tratamiento con dosis de 10-15 mg/kg/día. La dosis deberá ser aumentada de 5 a 10 mg/kg/semana para alcanzar una respuesta clínica óptima. Habitualmente ésta se alcanza con dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si dicha respuesta no se alcanza, deberán medirse los niveles plasmáticos para determinar si están dentro del rango terapéutico usualmente aceptado (50-100 mcg/ml). No pueden hacerse recomendaciones con respecto a la seguridad del valproato para su uso en dosis mayores a 60 mg/kg/día. La dosificación de las drogas antiepilépticas concomitantes (AED) puede reducirse habitualmente en aproximadamente un 25% cada 2 semanas. Esta reducción puede iniciarse al comienzo del tratamiento con divalproato sódico o demorarse por 1 a 2 semanas si se sospecha la ocurrencia de crisis como consecuencia de la misma. La velocidad y la duración de la suspensión de la droga antiepiléptica concomitante pueden ser altamente variables, y los pacientes serán rigurosamente monitoreados durante este período debido al posible aumento de frecuencia de las crisis. Tratamiento adyuvante: El divalproato de sodio puede agregarse al régimen en dosis de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación puede aumentarse de 5 a 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una respuesta clínica óptima. Habitualmente dicha respuesta se logra con dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si el resultado no se alcanzara, deberán medirse los niveles plasmáticos para determinar si están o no dentro del rango usualmente aceptado (50 a 100 mcg/ml). No puede hacerse ninguna recomendación acerca de la seguridad del valproato en dosis mayores a 60 mg/kg/día. En un estudio de tratamiento adyuvante para CPC, en el cual los pacientes recibían carbamazepina o fenitoína agregados al divalproato de sodio, no fue necesario realizar ajustes de la dosis de carbamazepina o fenitoína. Sin embargo, dado que el divalproato de sodio puede interactuar con éstos u otras drogas antiepilépticas administradas concomitantemente, así como con otras drogas, se recomienda determinar periódicamente las concentraciones plasmáticas de las drogas antiepilépticas concomitantes durante la primera fase del tratamiento. Crisis de ausencia simples y complejas para adultos y niños de 10 años o más: La dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día, aumentando a intervalos de 1 semana entre 5 y 10 mg/kg/día hasta que puedan controlarse las crisis o los efectos adversos impidan posteriores aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. No se ha establecido una correlación válida entre la dosis diaria, las concentraciones séricas y el efecto terapéutico. Sin embargo, las concentraciones séricas de valproato para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia oscilarán entre 50 y 100 mcg/ml. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas menores o mayores. Como la dosificación de divalproato de sodio es titulada en forma ascendente, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y/o fenitoína pueden verse afectadas. Las medicaciones antiepilépticas no deberán suspenderse en forma abrupta en pacientes que reciben la droga para prevenir crisis más graves, debido a la posibilidad de precipitar un estado epiléptico con hipoxia y riesgo de muerte consiguientes. En pacientes que hayan recibido previamente ácido valproico (Depakene), el tratamiento con divalproato de sodio (Valcote) deberá iniciarse con la misma dosis diaria y régimen de dosificación. Una vez estabilizado el paciente con Valcote, podrá elegirse un esquema de administración de 2 ó 3 tomas al día en pacientes seleccionados. Conversión a divalproato de sodio de liberación prolongada: En pacientes adultos y niños de 10 años o más con epilepsia, que recibían previamente divalproato de sodio, el divalproato de sodio de liberación prolongada deberá ser administrado 1 vez por día utilizando 8 a 20% más que la dosis diaria total de divalproato de sodio (ver Tabla de Conversión de Dosis). Para los pacientes a quienes la dosis diaria total de divalproato de sodio no pueda ser directamente convertida al divalproato de sodio de liberación prolongada, se deberá considerar la opinión del médico para aumentar la dosis diaria total de divalproato de sodio del paciente a la dosis mayor próxima antes de convertir a la dosis diaria total. No hay datos suficientes para permitir una recomendación de un factor de conversión para pacientes con dosis de divalproato de sodio mayor a 3125 mg/día. Tabla de conversión de dosis: Divalproato de sodio - Dosis diaria total (mg): Divalproato de sodio de liberación prolongada (mg). 500*-625: 750. 750*-875: 1000. 1000*-1125: 1250. 1250-1375: 1500. 1500-1625: 1750. 1570: 2000. 1875-2000: 2250. 2125-2250: 2500. 2375: 2750. 2500-2750: 3000. 2875: 3250. 3000-3125: 3500. *Estas dosis totales diarias de divalproato de sodio no pueden ser convertidas directamente a una dosis diaria total en 8 a 20% mayor de divalproato de sodio de liberación prolongada debido a que las concentraciones de dosis de DSLP requeridas no están disponibles. Se deberá dejar a consideración del médico el aumento de la dosis diaria de divalproato de sodio a la siguiente dosis más alta antes de convertir a la dosis diaria total apropiada de divalproato de sodio de liberación prolongada. Las concentraciones plasmáticas Cmin de divalproato de sodio de liberación prolongada son equivalentes al divalproato de sodio pero pueden variar con los pacientes luego de la conversión. Si no se lograra una respuesta clínica satisfactoria se deberán medir niveles plasmáticos para determinar si estos se encuentran o no dentro del riesgo terapéutico usualmente aceptado (50 a 100 mcg/ml). Profilaxis de la migraña: La dosis inicial recomendada es de 500 mg 1 vez por día durante 1 semana, aumentándola luego a 1 g 1 vez al día. Si bien sólo se han evaluado dosis de 1g de Valcote ER 1 vez al día en pacientes con migraña, el rango posológico efectivo de Valcote comprimidos de cubierta entérica en dichos pacientes es de 500 mg a 1 g por día. Al igual que con otros productos a base de valproato, las dosis de Valcote ER deberán ser individualizadas y podrán requerirse ajustes posológicos. Los comprimidos de Valcote ER no son bioequivalentes a los comprimidos de Valcote cubierta entérica. En caso de que un paciente requiriera ajustes de dosis inferiores a las concentraciones disponibles de Valcote ER deberá considerarse la administración de Valcote comprimidos de 125 y 250 mg (liberación no controlada). Recomendaciones posológicas generales: Posología en pacientes geriátricos: Debido a una disminución en el clearance de la fracción libre de valproato y a una posible mayor susceptibilidad a la somnolencia, las dosis iniciales en pacientes geriátricos deberán reducirse. Las dosis iniciales inferiores a 250 mg en ancianos sólo podrán alcanzarse con el uso de otras presentaciones de divalproato de sodio. La dosificación deberá ir aumentándose en forma más paulatina, con monitoreo periódico de la ingesta de alimentos y de agua, deshidratación, somnolencia y otros episodios adversos. Deberá considerarse la reducción de la dosis o la suspensión de valproato en pacientes con ingesta deficiente de líquidos o alimentos y en pacientes con excesiva somnolencia. La dosis terapéutica definitiva deberá alcanzarse en base a la respuesta clínica y la tolerancia del paciente. Episodios adversos relacionados con la dosis: La incidencia de episodios adversos (particularmente elevación de las enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente con concentraciones totales de Valproato ≥110 mcg/ml en mujeres o ≥135 mcg/ml en hombres. Deberá evaluarse el beneficio de un mayor efecto terapéutico con dosis más altas frente a la posibilidad de una mayor incidencia de las reacciones adversas. Irritación gastrointestinal: Los pacientes que sufren de irritación GI podrán beneficiarse con la administración de la medicación con las comidas o con una dosis inicial más baja de Valcote comprimidos de cubierta entérica. Cumplimiento: El paciente deberá tomar Valcote ER todos los días según la indicación del médico. Si se olvidara de tomar 1 comprimido, deberá hacerlo tan pronto como le sea posible, salvo que sea casi la hora de la próxima dosis. Si se salteara una dosis, no deberá duplicar la siguiente.

PRESENTACIONES: Envase conteniendo 50 comprimidos.