COMPOSICION: Cada comprimido multirranurado contiene: Memantine Clorhidrato 20.00 mg. Excipientes: Lactosa, Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Laca Alumínica Azul Brillante, c.s.

ACCION: Antidemencial. Código ATC: N06D X01.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer de intensidad moderada a severa.

DOSIS: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer. El diagnóstico debe ser basado en criterios diagnósticos aceptados (por ejemplo DSM IV). Se recomienda iniciar la terapia con memantine sólo cuando un cuidador o familiar esté disponible para monitorear regularmente la ingesta del fármaco en forma correcta. Precel debe administrarse 1 vez al día, siempre a la misma hora. Los comprimidos multirranurados pueden tomarse con o sin alimentos. Adultos: Escalado de dosis: La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Para reducir el riesgo de sufrir efectos adversos, la dosis de mantenimiento se alcanza incrementando la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera: 1ª semana (día 1-7): Tomar 1/4 de un comprimido multirranurado de 20 mg (5 mg) al día, durante 7 días. 2ª semana (día 8-14): Tomar 1/2 comprimido multirranurado de 20 mg (10 mg) al día, durante 7 días. 3ª semana (día 15-21): Tomar 3/4 partes de un comprimido multirranurado de 20 mg (15 mg) al día, durante 7 días. 4ª semana en adelante: Tomar 1 comprimido multirranurado de 20 mg al día. Dosis de mantenimiento: La dosis recomendada es de 20 mg al día. Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (1 comprimido multirranurado de 20 mg 1 vez al día), tal como se ha descrito anteriormente. Niños y adolescentes: No se recomienda el uso de Precel en niños menores de 18 años debido a una falta de datos de seguridad y eficacia. Insuficiencia renal: En pacientes con función renal levemente afectada (clearance de creatinina: 50-80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina: 30-49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Si se tolera bien, después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina: 5-29 ml/min) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantine en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Precel a pacientes con insuficiencia hepática grave.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Estados confusionales graves. Insuficiencia renal severa.

EFECTOS: En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1784 pacientes tratados con memantine y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con memantine no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general de leves a moderadas en gravedad. Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que se observaron con una incidencia superior en el grupo de memantine respecto al grupo placebo fueron vértigo (6.3% frente a 5.6%, respectivamente), dolor de cabeza (5.2% frente a 3.9%), estreñimiento (4.6% frente a 2.6%), somnolencia (3.4% frente a 2.2%) e hipertensión (4.1% frente a 2.8%). Las reacciones adversas enumeradas proceden de los ensayos clínicos realizados con memantine y la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema de clasificación por órganos, usando el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Infecciones: Poco frecuentes: Infecciones fúngicas. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Somnolencia. Poco frecuentes: Confusión, alucinaciones. Frecuencia no conocida: Reacciones psicóticas. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Vértigo. Poco frecuentes: Alteración de la marcha. Muy raras: Convulsiones. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Insuficiencia cardíaca. Trastornos vasculares: Frecuentes: Hipertensión. Poco frecuentes: Trombosis venosa/tromboembolismo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Disnea. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: Estreñimiento. Poco frecuentes: Vómitos. Frecuencia no conocida: Pancreatitis. Trastornos generales: Frecuentes: Dolor de cabeza. Poco frecuentes: Fatiga.

PRECAUCIONES: Advertencias y precauciones: Las recomendaciones o resultados obtenidos de los estudios clínicos en pacientes con demencia tipo Alzheimer no pueden ser extrapolados a las personas con deterioro cognitivo leve. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o en pacientes con factores de riesgo para padecer epilepsia. Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor que memantine y por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con el sistema nervioso central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas. Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario pueden requerir una monitorización rigurosa del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo, el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus. En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron aquellos pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, enfermedad cardíaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como consecuencia, los datos en estos pacientes son limitados y los pacientes que presentan estas condiciones deben supervisarse cuidadosamente. Embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantine durante el embarazo. Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino con niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos. No se conoce el riesgo potencial para humanos. Memantine no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea considerado claramente necesario. Se desconoce si memantine se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantine deben suspender la lactancia materna. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave afecta normalmente la capacidad de conducción y compromete la capacidad para utilizar máquinas. Además, memantine presenta una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para conducir y de utilizar máquinas, de forma que se debe advertir especialmente a los pacientes ambulatorios para que tomen precauciones especiales.

INTERACCIONES: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de memantine, pueden producirse las siguientes interacciones: El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del NMDA como memantine. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos. La administración concomitante de memantine y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis. Se debe evitar el uso concomitante de memantine y amantadina, por el riesgo de psicosis farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas del NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano. También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantine y fenitoína. Otros principios activos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también interaccionen con la memantine lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos. Cuando se coadministra memantine junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación con HCT, existe la posibilidad que se produzca una disminución en los niveles séricos de la HCT. En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. Aunque no se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o INR, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales. En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes principio activo-principio activo entre memantine y gliburida/metformina o donepezilo. En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de memantine sobre la farmacocinética de la galantamina. Memantine no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa o la sulfonación in vitro.

SOBREDOSIFICACION: Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización. Síntomas: Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea o han sido asintomáticas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas). En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantine con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días y posterior diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis, recuperándose sin secuelas permanentes. En otro caso de sobredosis grave, el paciente también sobrevivió y se recuperó. Dicho paciente había recibido 400 mg de memantine por vía oral y experimentó síntomas a nivel del sistema nervioso central tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e inconsciencia. Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico para la intoxicación o sobredosis. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada. En caso de aparición de signos y síntomas de sobrestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar llevar a cabo un tratamiento clínico sintomático cuidadoso. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o consultar a los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011)4962-6666/9247, Hospital Alejandro Posadas, Tel.: (011)4654-6648 / 4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: El memantine es un inhibidor no competitivo de receptores de glutamato del subtipo NMDA, mecanismo por el cual inhibe el ingreso excesivo de calcio a la neurona, previniendo la neurotoxicidad. Farmacocinética: Absorción: Memantine tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. La T_máx está entre 3 y 8 horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantine. Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantine que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0.5-1 µmol) con importantes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0.52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45% de memantine se une a proteínas plasmáticas. Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantine está presente como compuesto inalterado. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4 y 6-hidroxi-memantine y 1-nitroso-3,5 dimetiladamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro metabolismo catalizado por citocromo P450. En un estudio con 14C-memantine administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal. Eliminación: Memantine se elimina de manera monoexponencial con una t½ terminal de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el clearance total (Cltot) asciende a 170 ml/min/1.73 m² y parte del clearance total renal se logra por secreción tubular. La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de memantine en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9. La alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.

CONSERVACION: Conservar a temperatura inferior a 30°C.

OBSERVACIONES: Mantener alejado del alcance de los niños. Fecha de la última revisión: 17/03/10.

PRESENTACIONES: Envase conteniendo 30 comprimidos multirranurados.