COMPOSICION: Lotrial 2.5 mg: cada comprimido contiene: Enalapril Maleato 2.5 mg. Excipientes: Lactosa Anhidra D.T. 56.06 mg; Acido Silícico Coloidal 0.40 mg; Celulosa Microcristalina 12 mg; Almidón de Maíz 9 mg; Acido Esteárico; Talco 1 mg; Talco Siliconado 4 mg; Colorante Amarillo Ocaso; Laca Alumínica 0.04 mg. Lotrial 5 mg: cada comprimido contiene: Enalapril Maleato 5 mg. Excipientes: Lactosa Anhidra D.T. 53.60 mg; Acido Silícico Coloidal 0.4 mg; Celulosa Microcristalina 12 mg; Almidón de Maíz 9 mg; Acido Esteárico; Talco 1 mg; Talco Siliconado 4 mg; Amarillo Ocaso; Laca Alumínica c.s. Lotrial 10 mg: cada comprimido contiene: Enalapril Maleato 10 mg. Excipientes: Lactosa Anhidra D.T. 107.20 mg; Acido Silícico Coloidal 0.8 mg; Celulosa Microcristalina 13.5 mg; Almidón de Maíz 18 mg; Acido Esteárico; Talco 2 mg. Lotrial 20 mg: cada comprimido contiene: Enalapril Maleato 20 mg. Excipientes: Acido Silícico coloidal 1.60 mg; Almidón de Maíz 36.00 mg; Talco 4.00 mg;Talco Siliconado 17.00 mg; Lactosa Anhidra D.T. 214.40 mg; Celulosa Microcristalina 27.00 mg.

ACCION: Antihipertensivo. Vasodilatador.

INDICACIONES: Está indicado en todos los grados de la hipertensión arterial esencial, en la hipertensión renovascular y en la insuficiencia cardíaca congestiva, en la que reduce la mortalidad cualquiera sea el grado de su sintomatología.

DOSIS: Hipertensión arterial: 10 a 40 mg por día. Insuficiencia cardíaca: se administrarán 5 mg por día aumentando si es necesario la dosis progresivamente hasta 20 mg por día, repartidos en 1 ó 2 tomas. En todos los casos se aconseja comenzar con 1 dosis pequeña e incrementarla hasta lograr la acción terapéutica deseada. La iniciación de la terapéutica puede realizarse con Lotrial 2.5 mg. Está indicado también como dosis de mantenimiento en algunos casos de hipertensión arterial leve o de insuficiencia cardíaca. Hipertensión renovascular: los pacientes con hipertensión renovascular son particularmente sensibles a los agentes inhibidores de la enzima de conversión, como es el caso de Lotrial. Esta sensibilidad se expresa clínicamente en la respuesta hipotensora y en las modificaciones de la función renal. Por este motivo, el tratamiento debe ser vigilado cuidadosamente, comenzando con dosis de 2.5 mg a 5 mg y ajustando luego las dosis mediante aumentos progresivos realizados con mucha prudencia. Los pacientes con hipertensión renovascular suelen responder a la dosis de 20 mg por día en 1 sola toma. La función renal debe vigilarse periódicamente en especial si se administran concomitantemente diuréticos. Ver Tabla Pacientes con insuficiencia renal: las dosis habitualmente útiles por día son las siguientes: Para insuficiencia renal con clearance de creatinina entre 30 y 80 ml/min: 5-10 mg de Lotrial por día. Clearance de creatinina entre 10 y 30 ml/min.: 2.5-5 mg de Lotrial por día. Clearance de creatinina menor que 10 ml/min.: 2.5 mg de Lotrial los días de diálisis.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en los individuos hipersensibles al enalapril y en pacientes con antecedentes de edema angioneurótico relacionado con tratamientos previos con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA). Embarazo. Lactancia.

ADVERTENCIAS: La evaluación del paciente debe incluir el estudio de la función renal antes de la iniciación del tratamiento y durante su transcurso cuando resulte apropiado. Se recomienda precaución en el uso de Lotrial en pacientes deplecionados de sodio (pacientes bajo tratamiento previo con diuréticos, dietas hiposódicas estrictas, diálisis, diarrea o vómitos) en quienes la primera dosis aun pequeña puede causar hipotensión ortostática. Este riesgo es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca, en quienes es frecuente la disminución del "pool" de sodio por tratamiento previo con diuréticos. En general, compensado el déficit de sodio, es posible reiniciar sin inconvenientes la administración de Lotrial. Es imprescindible un control estricto de los parámetros que evalúan la función renal o se correlacionan con la misma (creatinina sérica, clearance de creatinina, potasio sérico) en caso de insuficiencia renal grave, estenosis de la arteria renal, en pacientes con insuficiencia cardíaca cuya función renal dependa del eje renina - angiotensina- aldosterona o en pacientes tratados con diuréticos. En estos casos podría observarse, en raras ocasiones, un empeoramiento de la función renal que obliga a suspender la medicación. Se deberá tener precaución en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario en estos casos ajustar la dosis según el clearance de creatinina (ver Posología). Administrar con precaución a pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia vascular cerebral, en quienes puede resultar perjudicial el descenso brusco de la presión arterial, especialmente al iniciar el tratamiento. Se han comunicado raros casos de edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En tales casos debe interrumpirse la administración de Lotrial e instaurarse el tratamiento adecuado de inmediato. Durante la cirugía y la anestesia debe vigilarse la aparición de hipotensión arterial que puede ser corregida con expansores de volumen. Embarazo: los estudios toxicológicos preclínicos han evidenciado efectos perjudiciales sobre el producto de la concepción. Por tal motivo, Lotrial está contraindicado durante el embarazo. Si se detectara un embarazo el tratamiento con Lotrial deberá ser interrumpido lo antes posible. Lactancia: el enalapril y su metabolito el enalaprilato se eliminan en la leche humana en cantidades mínimas. Por lo tanto, se recomienda no administrar Lotrial a mujeres que se encuentren amamantando. Si el médico considerara que el uso de Lotrial es esencial, deberá considerar la posibilidad de interrupción de la lactancia. Uso pediátrico: no se dispone de estudios sobre la seguridad y eficacia del enalapril en niños, por lo tanto su uso no está recomendado. Uso geriátrico: administrar con precaución pues algunos pacientes ancianos han presentado una respuesta mayor al enalapril que los sujetos jóvenes.

EFECTOS: En los estudios clínicos el enalapril fue generalmente bien tolerado, siendo la frecuencia global de efectos secundarios similar a la del placebo. La mayor parte de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, no requiriendo la interrupción del tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis diaria cuando se lo administró dentro de los rangos de dosificación usuales. Las experiencias adversas que ocurrieron en más del 1% de los pacientes tratados con enalapril en estudios controlados fueron: cefalea, mareos, hipotensión, astenia, diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, calambres musculares, tos, efectos ortostáticos. En pacientes con función renal normal tratados con diuréticos se observó pequeña y transitoria elevación de la uremia, creatininemia y enzimas hepáticas, valores que vuelven a la normalidad al reducir la dosis o suspender la medicación. Se han comunicado excepcionalmente efectos colaterales en los estudios clínicos o durante el uso cotidiano del producto, cuya relación con el medicamento es generalmente improbable. Generales: reacciones anafilactoides, edema angioneurótico. Cardiovasculares: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo), trastornos del ritmo cardíaco, palpitaciones, dolor precordial. Digestivas: íleo, pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o ictericia colestática), anorexia, dispepsia, constipación, estomatitis. Hematológicas: raros casos de neutropenia, trombocitopenia y depresión medular. Neurológicas/psiquiátricas: depresión, confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias. Respiratorias: broncoespasmo, disnea, rinorrea, ronquera, asma. Piel: diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica, urticaria, prurito, alopecia. Otros: impotencia, visión borrosa, disgeusia, glositis, tinnitus. Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la eritrosedimentación, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, serositis, vasculitis, leucocitosis, eosinofilia, fotosensibilidad, exantema y otras manifestaciones dermatológicas. Hallazgos en los exámenes de laboratorio: las alteraciones observadas durante la administración de enalapril raramente fueron de importancia clínica. Se comunicaron incrementos de la creatinina y la urea sanguínea, de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica, generalmente reversibles luego de la interrupción del tratamiento. También se han informado casos de hipercalemia, de hiponatremia y de disminución de la hemoglobina y del hematocrito.

INTERACCIONES: En caso de asociarse a otros medicamentos hipotensores, especialmente diuréticos, puede resultar una potenciación de la acción del medicamento, por lo que la asociación debe realizarse con prudencia. Debe administrarse con precaución en pacientes que reciban suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, pues puede producirse un aumento significativo del potasio sérico, particularmente en pacientes con deterioro de la función renal. Puede disminuir la eliminación del litio. Por lo tanto, en los pacientes que reciban ambos medicamentos debe controlarse la concentración sérica de litio. Se ha descripto excepcionalmente un aumento en la sensibilidad a la insulina o a los diabeticostáticos orales en los pacientes diabéticos que además recibieron enalapril, lo que hipotéticamente podrá determinar la aparición de síntomas de hipoglucemia.

SOBREDOSIFICACION: Existen datos limitados acerca de la sobredosis de enalapril en seres humanos. Los síntomas prominentes han sido hipotensión marcada (6 horas después de la ingestión de los comprimidos) y estupor. Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: Evacuación gástrica (lavado gástrico o inducción del vómito). La hipotensión arterial se puede tratar con infusión I.V. de solución salina y/o angiotensina II. El enalaprilato puede ser removido de la circulación mediante hemodiálisis. No se han descripto antídotos específicos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: luego de la administración oral el enalapril es rápidamente absorbido e hidrolizado a enalaprilato, un antagonista de la enzima conversora de la angiotensina I en angiotensina II (ECA), no sulfidrílico, altamente específico y de acción prolongada. La inhibición de la ECA se traduce en disminución de la angiotensina II plasmática y de sus efectos vasopresor y estimulante de la secreción de aldosterona, con la consiguiente reducción de la presión arterial. La disminución de la presión arterial es de comienzo gradual y se mantiene durante 24 horas después de una toma única diaria. No se ha descripto disminución de los efectos en los tratamientos a largo plazo, ni efecto rebote con la interrupción del tratamiento. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se benefician particularmente por la disminución de la precarga y la postcarga, con aumento del volumen minuto sin taquicardia refleja.

CONSERVACION: Conservar en lugar seco a temperatura ambiente de 25ºC. Variación admitida entre 15 y 30ºC.

PRESENTACIONES: Lotrial 2.5 mg: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos. Lotrial 5 mg: envases conteniendo 30, 50 y 60 comprimidos. Lotrial 10 mg: envases conteniendo 30, 50 y 60 comprimidos. Lotrial 20 mg: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos.