COMPOSICION: Lostaprolol 2.5: Cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 2.5 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Almidón Pregelatinizado (de Maíz), Dióxido de Silicio Coloidal, Amarillo Ocaso Laca Alumínica, Eudragit E100, Talco, Polietilenglicol, Dióxido de Titanio y Estearato de Magnesio, c.s. Lostaprolol 5: Cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 5.0 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Almidón Pregelatinizado (de Maíz), Dióxido de Silicio Coloidal, Eudragit E100, Talco, Polietilenglicol, Dióxido de Titanio y Estearato de Magnesio, c.s. Lostaprolol 10: Cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 10.0 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Almidón Pregelatinizado (de Maíz), Dióxido de Silicio Coloidal, Azul Brillante Laca Alumínica, Eudragit E100, Talco, Polietilenglicol, Dióxido de Titanio y Estearato de Magnesio, c.s.

ACCION: Bloqueante ß₁ selectivo.

INDICACIONES: Hipertensión. Angina pectoris. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable de grado moderado a severo, con función ventricular sistólica disminuida, en asociación con inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) y diuréticos y, opcionalmente, glucósidos cardíacos.

DOSIS: Los comprimidos de Bisoprolol deben administrarse por la mañana, antes, durante o después del desayuno. Deben ser ingeridos con un poco de líquido y no se deben masticar. Hipertensión: Se recomienda la administración de 1 comprimido de Lostaprolol 2.5 por día. En caso de no alcanzar el efecto deseado, se recomienda administrar 2 comprimidos de Lostaprolol 2.5, y de ser necesario 2 comprimidos de Lostaprolol por día o 1 toma diaria de Lostaprolol 10. Insuficiencia cardíaca crónica: Los pacientes deben presentar insuficiencia cardíaca crónica estable, no haber sufrido crisis agudas durante las últimas 6 semanas, y no haber registrado cambios significativos en el tratamiento de base de la enfermedad durante las últimas 2 semanas. Previamente a la administración de Lostaprolol deben estar recibiendo tratamiento con inhibidores de la ECA (u otro vasodilatador en caso de intolerancia a los mismos) y diuréticos, y, opcionalmente, glucósidos cardíacos. Importante: El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con Lostaprolol debe iniciarse de forma escalonada y gradual, siguiendo las etapas que se describen a continuación: 1.25 mg 1 vez al día durante 1 semana. Si la tolerancia es buena se aumentará la dosis a: 2.5 mg 1 vez al día durante 1 semana adicional. Si se tolera bien se aumentará a: 3.75 mg 1 vez al día durante 1 semana adicional. Si se tolera bien se aumentará a: 5 mg 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas. Si se tolera bien se aumentará a: 10 mg 1 vez al día, como dosis de mantenimiento. Tras el inicio del tratamiento con 1.25 mg, los pacientes deberán controlarse durante un tiempo aproximado de 4 horas (especialmente en lo que respecta a la presión arterial, la frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción y signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca). La dosis máxima recomendada de 10 mg 1 vez al día, se alcanza recién con un aumento de la dosificación durante 12 semanas y no debiera excederse. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con Lostaprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo. La aparición de efectos adversos (ej.: bradicardia sintomática o hipotensión, síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca) puede impedir que los pacientes puedan ser tratados con la dosis máxima recomendada. En caso necesario, la dosis máxima alcanzada podrá disminuirse paulatinamente etapa por etapa. El tratamiento podrá interrumpirse en caso necesario y volver a iniciarse cuando se estime oportuno. En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se recomienda considerar la posibilidad de realizar ajustes en la dosificación del tratamiento concomitante de base (inhibidores de la ECA, diuréticos). El tratamiento con Lostaprolol no debe interrumpirse en forma brusca, ya que podría provocarse un empeoramiento transitorio de la afección. Si es preciso interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse paulatinamente, p. ej., reducir la dosis a la mitad durante 1 semana, y posteriormente, si es preciso, reducir de nuevo la dosis a la mitad durante otra semana.

CONTRAINDICACIONES: Lostaprolol está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con: Insuficiencia cardíaca aguda o durante los episodios de descompensación la enfermedad que requieran de tratamiento inotrópico endovenoso. Shock cardiogénico. Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos). Síndrome del nodo sinusal. Trastorno en la transmisión de la excitación entre el nódulo sinusal y las aurículas (bloqueo senoauricular). Bradicardia inferior a 60 latidos por minuto previa al inicio del tratamiento. Hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg). Oclusión arterial periférica avanzada y estadios tardíos de trastornos arteriales periféricos o espasmos vasculares en dedos del pie y de la mano (síndrome de Raynaud). Feocromocitoma no tratado (ver "Advertencias"). Hipersensibilidad al bisoprolol u otro componente de los comprimidos. Acidosis metabólica.

ADVERTENCIAS: En asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, la terapia broncodilatadora debe administrarse concomitantemente. En casos aislados, puede producirse un incremento de la resistencia aérea en pacientes con asma, por lo que la dosis de estimulantes ß2 debe aumentarse. Como otros ß-bloqueantes, bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a alergenos, como la severidad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre da el resultado terapéutico esperado. Lostaprolol puede enmascarar síntomas de hipertiroidismo (tiroideotoxicosis). La administración de Lostaprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente el tratamiento alfabloqueante. El inicio del tratamiento con Lostaprolol precisa de monitorización regular (ver "Posología").

EFECTOS: Sistema nervioso central: Ocasionalmente al comienzo del tratamiento aparecen cansancio, agotamiento, mareos y dolor de cabeza. Muy rara vez se han observado trastornos del sueño y depresión. Ojos: Muy rara vez se ha observado un menor caudal de lágrimas (tener en cuenta cuando se utilizan lentes de contacto). Oídos: Muy rara vez se han observado trastornos auditivos. Sistema circulatorio y vascular: Ocasionalmente sensación de frío e insensibilidad en las extremidades. Rara vez se ha observado bradicardia, bloqueos auriculoventriculares, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y descenso brusco de la presión arterial, hipotensión ortostática. Vías respiratorias: Rara vez se ha observado espasmos bronquiales en pacientes con historia de asma bronquial o trastornos de las vías respiratorias. Tracto gastrointestinal: Ocasionalmente se han observado náuseas, vómitos, diarrea y constipación. Aparato locomotor: Rara vez se han observado debilidad y calambres musculares.

PRECAUCIONES: Lostaprolol debe usarse con precaución en: Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias). Tratamiento con anestésicos por inhalación. Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia, ya que pueden enmascararse los síntomas de hipoglucemia. Ayuno prolongado. Acidosis metabólica. Tratamiento de desensibilización en curso. Alteraciones de menor grado en la transmisión de la excitación de las aurículas a los ventrículos (bloqueo AV de primer grado). Alteraciones en la irrigación cardíaca a raíz de estenosis espasmódica de los vasos coronarios (angina de Prinzmetal). Enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente durante el inicio de la terapia). En caso de historia familiar o personal de psoriasis, solamente deberían utilizarse bloqueadores de los receptores ß (por ejemplo Lostaprolol) luego de haber analizado cuidadosamente la relación riesgo/beneficio. Este producto produce doping deportivo, Ley 24.819, Comisión Nacional Antidoping. Embarazo: Bisoprolol tiene ciertas acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueantes ß-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retardos del crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión, el feto y el recién nacido pueden presentar reacciones adversas (ej. Hipoglucemia y bradicardia). Lostaprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo úteroplacental y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días. Lactancia: Se desconoce si este fármaco se excreta por la leche materna. Por ello, no se recomienda la lactancia mientras se sigue el tratamiento con Lostaprolol. Empleo en pediatría: No existe experiencia pediátrica con Lostaprolol, por lo que no se recomienda su utilización en niños. Empleo en ancianos: Generalmente no es necesario realizar ajustes de dosificación. No se cuenta aún con experiencia terapéutica suficiente en pacientes mayores de 80 años con insuficiencia cardíaca. Insuficiencia renal o hepática: No se dispone de datos sobre la farmacocinética de Lostaprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y con función hepática o renal deteriorada. Por lo tanto, los ajustes posológicos graduales en estos pacientes deben efectuarse con mayor precaución. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: En un estudio con Lostaprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducción. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicación, así como en la asociación con alcohol.

INTERACCIONES: Antagonistas de calcio: Mayor reducción de la presión arterial, un retardo en la transmisión de la excitación auriculoventricular y disminución de la fuerza de contractibilidad del músculo cardíaco. Clonidina: Aumenta el riesgo de "hipertensión de rebote" así como una disminución exagerada de la frecuencia cardíaca y la conducción cardíaca. Inhibidores de la monoaminoxidasa (excepto IMAO-B): Potencia el efecto hipotensor de los ß-bloqueantes e incrementa el riesgo de crisis hipertensivas. Antiarrítmicos de clase I (ej. Disopiramida, quinidina): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auricular y aumentar el efecto inotrópico negativo. Antiarrítmicos de la clase III (ej. Amiodarona): Pueden potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción auricular. Parasimpaticomiméticos: Puede prolongarse el tiempo de transmisión auriculoventricular. Otros ß-bloqueantes, incluyendo gotas oculares: Pueden presentar efectos aditivos. Insulina y antidiabéticos orales: Intensificación de los efectos de hipoglucemia. El bloqueo de los receptores ß puede enmascarar síntomas de hipoglucemia (sobre todo la aceleración del pulso). Sustancias anestésicas: Atenuación de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión. El bloqueo ß reduce el riesgo de arritmias durante el período de inducción anestésica y durante la intubación. El anestesista debe estar informado en los casos en que el paciente esté siendo tratado con Lostaprolol. Digitálicos: Disminución de la frecuencia cardíaca, aumento del tiempo de conducción aurículo ventricular. Sustancias inhibidoras de la prostaglandina sintetasa (por ejemplo, ácido acetilsalicílico): Disminución del efecto hipotensor de Lostaprolol. Derivados de la ergotamina (por ejemplo, medicamentos para la migraña): Aumento de los trastornos circulatorios periféricos. Simpaticomiméticos: Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las 2 sustancias. Para el tratamiento de reacciones alérgicas pueden ser necesarias dosis altas de adrenalina. Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas y otros fármacos antihipertensivos: Aumenta el efecto hipotensor de Lostaprolol. Rifampicina: Ligera disminución de la vida media de eliminación de bisoprolol debida a la inducción de enzimas metabolizadoras hepáticas. Generalmente no se precisan ajustes de la dosificación.

SOBREDOSIFICACION: Actualmente no hay evidencia en lo que se refiere a sobredosificación con bisoprolol en la insuficiencia cardíaca crónica. Los síntomas esperados con mayor frecuencia en la sobredosificación con ß-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha se han reportado únicamente algunos casos de sobredosificación (máximo 2000 mg) con Lostaprolol, apareciendo bradicardia y/o hipotensión, recuperándose todos los pacientes. En general, si existiera una sobredosis, se debería interrumpir el tratamiento en forma paulatina y consultar al médico. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol prácticamente no es dializable. En función de los efectos farmacológicos y las recomendaciones para otros ß-bloqueantes, se tomarán las siguientes medidas: Bradicardia: Administración intravenosa de atropina. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoproterenol o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapaso. Hipotensión: Se administrarán líquidos intravenosos y vasopresores. Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados administrándoles isoproterenol en infusión o, si se considera apropiado, mediante la colocación de un marcapaso transvenoso. Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardíaca: Administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores. Broncoespasmo: Administrar tratamiento broncodilatador como isoproterenol y/o aminofilina. Hipoglucemia: Administración de glucosa intravenosa y eventualmente puede ser necesario administrar glucagón endovenoso, intramuscular o subcutáneo. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666 / 9247; Hospital A. Posadas, Tel.: (011)4654-6648 / 4658-7777. En Paraguay: Ante la eventualidad de una sobredosificación recurrir al Centro Nacional de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas del M.S.P. y B.S. - Av. Gral. Máximo Santos entre Herminio Giménez y Teodoro S. Mongelós - Teléfonos: (021) 220-418; (021) 204-800 (interno 1011).

PROPIEDADES: Acción farmacológica: Bisoprolol es un bloqueante de los receptores ß₁ adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de relevante efecto estabilizador de membrana. Presenta una escasa afinidad por los receptores ß₂ de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores ß₂ implicados en la regulación metabólica. Por ello no es de esperar que bisoprolol afecte la resistencia aérea ni los efectos metabólicos mediados por receptores ß₂. La actividad ß₁ selectiva de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas. Bisoprolol no presenta un efecto inotrópico negativo pronunciado. Propiedades farmacocinéticas: Bisoprolol se absorbe y tiene una biodisponibilidad de un 90% tras la administración oral. Aproximadamente un 30% de bisoprolol se halla unido a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 3.5 l/kg. El clearance total es de aproximadamente 15 l/h. La vida media plasmática es de 10-12 horas, lo que proporciona un efecto de 24 horas tras una dosis única. El 50% de bisoprolol es metabolizado por el hígado, dando metabolitos inactivos que se excretan por orina. El otro 50% se elimina por la misma vía sin modificar. Dado que la eliminación tiene lugar en la misma proporción en hígado y riñones, no se suele requerir un ajuste de dosificación en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La cinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad. Los niveles plasmáticos del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y crónica (NYHA Clase III) son mayores y la vida media se prolonga en comparación con los valores de los voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en el estado estacionario es de 64 ± 21 ng/ml a una dosis diaria de 10 mg y la vida media de 17 ± 5 horas. Propiedades farmacodinámicas: En estudios de insuficiencia cardíaca en los que bisoprolol se administró conjuntamente con diuréticos e inhibidores de la ECA, se observó un efecto beneficioso en la supervivencia. Mientras que en un primer estudio se demostró una reducción de la mortalidad no significativa (16.6% en el grupo con bisoprolol vs 20.9% en el grupo placebo), en otro se ha demostrado una reducción muy significativa de la mortalidad (11.8% en el grupo bisoprolol vs 17,3% en el grupo placebo, disminución relativa 34%) en pacientes NYHA III-IV con función sistólica ventricular izquierda deteriorada (fracción de eyección ≤ 35% basado en ecocardiografía). Se ha observado una reducción clara de muerte súbita (3.6% vs 6.3%, disminución relativa del 44%), así como un número reducido de descompensaciones de la enfermedad que necesitaron hospitalización (12% vs 17.6%, disminución relativa 36%). Finalmente, se ha demostrado una mejora significativa del status funcional según la clasificación NYHA. Durante el inicio del tratamiento y la fase de aumento gradual de la posología, se observaron algunos casos de bradicardia, hipotensión y descompensación aguda, aunque no fueron más frecuentes que en el grupo placebo. La cantidad de tratamientos discontinuados fue similar en el grupo bisoprolol y en el grupo placebo, con sólo un 15%. Tras la administración aguda en pacientes afectados de enfermedad coronaria sin insuficiencia cardíaca, bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen minuto, y por lo tanto el gasto cardíaco. En la administración crónica disminuye la resistencia vascular periférica que se ve aumentada al inicio de la terapia.

CONSERVACION: Conservar a temperatura inferior a 30°C.

OBSERVACIONES: Mantener fuera del alcance de los niños. En Paraguay: Conservación: Mantener a temperatura ambiente controlada (15-30°C) en lugar seco y bien cerrado. Fecha de la última revisión: 09/08/04.

PRESENTACIONES: En Argentina: Lostaprolol 2,5; 5 y 10 mg: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos. En Paraguay: Lostaprolol 5 y 10 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.