COMPOSICION: Comprimidos 2.5 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 2.5 mg. Excipientes: Almidón de Maíz Pregelatinizado 15.00 mg; Povidona Insoluble 5.00 mg; Acido Silícico Coloidal 0.875 mg; Celulosa Microcristalina 100.75 mg; Estearato de Magnesio 0.875 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 3.00 mg; Dióxido de Titanio 1.355 mg; Triacetina 0.62 mg. Comprimidos 5 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 5.00 mg. Excipientes: Almidón de Maíz Pregelatinizado 17.50 mg; Povidona Insoluble 7.00 mg; Acido Silícico Coloidal 0.875 mg; Celulosa Microcristalina 136.75 mg; Estearato de Magnesio 0.875 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 4.35 mg; Dióxido de Titanio 1.93 mg; Triacetina 0.62 mg; Oxido de Hierro Rojo 0.025 mg; Oxido de Hierro Amarillo 0.075 mg. Comprimidos 10 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 10.00 mg. Excipientes: Almidón de Maíz Pregelatinizado 17.50 mg; Povidona Insoluble 7.00 mg; Acido Silícico Coloidal 0.875 mg; Celulosa Microcristalina 131.75 mg; Estearato de Magnesio 0.875 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 4.35 mg; Dióxido de Titanio 2.03 mg; Triacetina 0.62 mg.

ACCION: Betabloqueante.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial. Prevención de las crisis de angina de pecho.

DOSIS: Adultos: Hipertensión arterial y angina de pecho: la dosis usual es de 10 mg 1 vez al día. En algunos pacientes puede resultar suficiente una dosis de 5 mg 1 vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día. Insuficiencia renal o hepática: en los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < de 20 ml/min.) o insuficiencia hepática severa, la dosis no debe exceder los 10 mg de bisoprolol por día. No existen evidencias que demuestren la necesidad de alterar el régimen de dosis en los pacientes en diálisis. Ancianos: normalmente no se requiere ajustar la dosis, pero en algunos pacientes puede ser suficiente una dosis de 5 mg 1 vez al día. Instrucciones para fraccionar el comprimido: si fuese necesario -por prescripción médica- fraccionar el comprimido, se recomienda el siguiente procedimiento: apoyar el comprimido sobre una superficie plana y rígida. Ejercer presión con las yemas de los dedos de ambas manos, simultáneamente, sobre los laterales de la ranura hasta partirlo.

CONTRAINDICACIONES: Como sucede con otros bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta 1, Corbis no debe emplearse en casos de insuficiencia cardíaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia severa (frecuencia cardíaca menor de 50 latidos/min.), hipotensión severa o asma severa.

ADVERTENCIAS: Usar con precaución en pacientes con intervalo PR prolongado o trastornos circulatorios periféricos, como el fenómeno de Raynaud. No interrumpir el tratamiento abruptamente en los pacientes con cardiopatía isquémica.

EFECTOS: Es usualmente bien tolerado. Las reacciones adversas informadas son generalmente atribuibles a su acción farmacológica e incluyen: lasitud, fatiga, mareos, cefalea leve, mialgia o artralgia, sudoración, empeoramiento de la claudicación intermitente o de la enfermedad de Raynaud, parestesia y frío en las extremidades, broncoespasmo, tos y edema. Ocasionalmente pueden observarse reacciones gastrointestinales, como náuseas, vómitos o diarrea, disminución marcada de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca, trastornos de la conducción AV, rash cutáneo o sequedad bucal u ocular, disminución de la libido/impotencia y trastornos del sueño. Ocasionalmente se han observado aumentos de la TGO y la TGP, estos aumentos la mayoría de las veces fueron atribuidos a trastornos subyacentes o se resolvieron durante la continuación del tratamiento. Otros cambios de laboratorio incluyeron: pequeños aumentos de la uricemia, la creatininemia, la uremia, la kalemia, la glucemia y la fosfatemia y disminución de los leucocitos y las plaquetas. Estos cambios en general carecieron de importancia clínica y no motivaron la interrupción del tratamiento.

PRECAUCIONES: Aunque el bisoprolol es un bloqueante altamente selectivo de los receptores adrenérgicos beta 1, debe emplearse con precaución en los pacientes con enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias o antecedentes familiares de asma bronquial. En algunos pacientes asmáticos puede producirse un aumento de la resistencia de las vías respiratorias, signo que indicará la necesidad de interrumpir el tratamiento. Normalmente, este broncoespasmo responde a los broncodilatadores comunes como el salbutamol. Debido a la baja afinidad del bisoprolol por los receptores adrenérgicos beta 2, aparentemente carece de efecto hipoglucemiante. Sin embargo, Corbis debe emplearse con precaución en pacientes diabéticos porque los síntomas de hipoglucemia (especialmente la taquicardia) pueden estar enmascarados. Embarazo: los estudios realizados en animales han demostrado que el bisoprolol carece de efectos teratogénicos, pero no se ha establecido su seguridad en el embarazo humano. El uso de betabloqueantes en la última fase del embarazo puede ocasionar bradicardia o hipotensión en el feto y en el recién nacido. Como sucede con otros betabloqueantes, Corbis sólo debería emplearse durante el embarazo si los beneficios para la madre superan a los riesgos posibles para la madre y el producto de la concepción. Lactancia: los estudios realizados en animales sugieren que la eliminación de bisoprolol en la leche no es significativa. Sin embargo, se recomienda administrarlo con precaución durante la lactancia. Uso pediátrico: no se ha demostrado la eficacia y seguridad del bisoprolol en niños, por lo tanto su uso no está recomendado.

INTERACCIONES: El bisoprolol puede potenciar los efectos de otros antihipertensivos administrados concomitantemente. El tratamiento concomitante con reserpina, guanetidina, alfa-metildopa y clonidina puede causar una disminución exagerada de la actividad simpática y de la frecuencia cardíaca. En los tratamientos concomitantes con clonidina, si fuera necesario interrumpir la clonidina se recomienda discontinuar previamente el Corbis, con varios días de anticipación. El bisoprolol debe ser administrado con precaución a pacientes en tratamiento con drogas con acción depresora sobre el miocardio, inhibidores de la conducción AV como los antagonistas del calcio del tipo del verapamilo y el diltiazem o antiarrítmicos de la clase I como la disopiramida. Se recomienda no administrar antagonistas del calcio o antiarrítmicos por vía I.V. durante el tratamiento con bisoprolol. El uso concomitante de rifampicina puede reducir la vida media de eliminación del bisoprolol, aunque normalmente no se requiere un aumento de la dosis. Los estudios farmacocinéticos no han demostrado interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos, incluyendo los diuréticos tiazídicos, la digoxina y la cimetidina. El bisoprolol no modificó el tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento con warfarina. El bisoprolol puede potenciar los efectos de la insulina y los hipoglucemiantes orales. En caso de requerirse anestesia, debe informarse al anestesista que el paciente se encuentra en tratamiento con bisoprolol. En caso de cardiopatía isquémica severa debe evaluarse la conveniencia de continuar el tratamiento. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tricloroetileno.

SOBREDOSIFICACION: Los signos más comunes por sobredosis de betabloqueantes son: bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Los pocos casos de sobredosis (hasta 2.000 mg) informados con bisoprolol se caracterizaron por bradicardia e hipotensión. En caso de sobredosis se recomienda interrumpir la administración e iniciar tratamiento sintomático y de soporte: Bradicardia: administrar atropina por vía I.V. Si la respuesta es inadecuada, administrar con precaución isoproterenol y otras drogas con acción cronotrópica positiva. Hipotensión arterial: administrar líquidos por vía I.V. o vasopresores. Puede ser útil el glucagon I.V. Bloqueo AV (de 2º o 3º grado): monitoreo cardíaco y tratamiento con infusión I.V. de isoproterenol o marcapasos. Insuficiencia cardíaca congestiva: iniciar tratamiento convencional (digitálicos, diuréticos, agentes inotrópicos, vasodilatadores). Broncoespasmo: tratamiento broncodilatador (isoproterenol y/o aminofilina). Hipoglucemia: administrar glucosa por vía I.V. Algunos datos limitados indican que el bisoprolol no se elimina por diálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas, Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: el bisoprolol es un bloqueante potente y altamente selectivo de los receptores adrenérgicos beta 1, desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca y sin actividad estabilizadora de membrana relevante. Como sucede con otros betabloqueantes, el modo de acción en la hipertensión arterial no es claro pero se sabe que reduce la frecuencia cardíaca y disminuye la actividad de la renina plasmática. En los pacientes con angina de pecho, el bloqueo de los receptores adrenérgicos beta 1 produce una disminución de la demanda cardíaca de oxígeno como consecuencia de la disminución de la actividad cardíaca. En los pacientes con insuficiencia cardíaca estable en tratamiento con diuréticos e inhibidores de la ECA, el bisoprolol ha demostrado mejorar la función del ventrículo izquierdo, disminuir las hospitalizaciones por descompensación, mejorar la clase funcional (NYHA) y disminuir la mortalidad. Farmacocinética: el bisoprolol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo hepático de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibilidad es casi del 90%. La vida media plasmática de eliminación (10-12 horas) provee efectos durante 24 horas con la administración 1 vez al día. Alrededor del 95% de la droga se elimina por vía renal, la mitad de ella como bisoprolol sin modificar. No existen metabolitos activos en el ser humano.

CONSERVACION: Conservar en lugar seco y a temperatura ambiente de 25º C. Variación admitida entre 15 y 30º C.

PRESENTACIONES: Comprimidos 2.5 mg: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. Comprimidos 5 mg: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. Comprimidos 10 mg: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.