PREXEL CR 330 mg Comprimidos de Liberación Prolongada

Información farmacológica

Composición: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: 330 mg de Pregabalina. Comprimido blanco, de forma ovalada con «ALV 379» impreso en tinta negra en un lado, y sin marcas en el otro lado.
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, otros analgésicos y antipiréticos, gabapentinoides. Código ATC: N02BF02.
Indicaciones: Prexel CR está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.
Propiedades: La sustancia activa, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico]. Mecanismo de acción: La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-Δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central. Eficacia clínica y seguridad: Dolor neuropático: Se ha demostrado eficacia en ensayos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión medular. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático. La eficacia y seguridad de la pregabalina de liberación prolongada se ha demostrado en un estudio aleatorizado, doble ciego, doble placebo, de dosis múltiples, multicéntrico, de 3 brazos, paralelo donde se comparó el comprimido de liberación prolongada de pregabalina (producto de prueba) con placebo y la cápsula dura de pregabalina de liberación inmediata del producto medicinal de referencia en 453 pacientes adultos con neuropatía periférica diabética. Este fue un ensayo de tratamiento de 13 semanas donde los pacientes recibieron una dosis inicial de 165 mg y se tituló hasta una dosis máxima de 660 mg. El punto final de eficacia primario fue el cambio en la puntuación media de dolor semanal desde el inicio hasta el final del tratamiento. La reducción observada en la puntuación media de dolor semanal fue comparable entre las comprimidos de liberación prolongada de pregabalina y el grupo de producto medicinal de referencia. Se observó una diferencia estadísticamente significativa tanto para el producto de prueba como para el producto de referencia sobre el placebo. El criterio de valoración secundario del porcentaje de pacientes con una reducción del 30 % en la puntuación media semanal del dolor en el ensayo de fase III fue del 87.07 %, 87.70 % y 76.86 % respectivamente para el comprimido de liberación prolongada de pregabalina, el producto medicinal de referencia y el placebo. Esta diferencia se encontró estadísticamente significativa tanto para el producto de prueba como para el producto de referencia sobre el placebo. La pregabalina ha sido estudiada en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas con dosificación 2 veces al día (BID) y hasta 8 semanas con dosificación 3 veces al día (TID). En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación BID y TID fueron similares. En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas para el dolor neuropático periférico y central, se observó una reducción del dolor desde la semana 1 y se mantuvo a lo largo del período de tratamiento. En ensayos clínicos controlados en dolor neuropático periférico, el 35 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 18 % de los pacientes con placebo mostraron una mejora del 50 % en la puntuación del dolor. Para los pacientes que no experimentaron somnolencia, tal mejora se observó en el 33 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 18 % de los pacientes con placebo. Para los pacientes que experimentaron somnolencia, las tasas de respuesta fueron del 48 % con pregabalina y del 16 % con placebo. En el ensayo clínico controlado en dolor neuropático central, el 22 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 7 % de los pacientes con placebo mostraron una mejora del 50 % en la puntuación del dolor. Propiedades farmacocinéticas: La pregabalina de liberación prolongada tiene farmacocinética lineal con aumentos proporcionales a la dosis en la concentración máxima en plasma (C_máx) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de 82.5 a 660 mg/día. Después de la administración repetida, se alcanza el estado estacionario aproximadamente en 72-96 horas. La pregabalina de liberación prolongada administrada 1 vez al día después de una comida nocturna tiene un AUC equivalente y un C_máx menor en comparación con una dosis comparativa de pregabalina (Tabla 4). La variabilidad en C_máx y AUC para la pregabalina de liberación prolongada es menor o igual al 25 %.
Absorción: Pregabalina se absorbe desde el intestino delgado y el colon proximal. La absorción de pregabalina de liberación prolongada es lineal y proporcional a la dosis. La biodisponibilidad de pregabalina de liberación prolongada disminuye si se toma en ayunas. El AUC es aproximadamente 30-50 % menor cuando se administra pregabalina de liberación prolongada en ayunas en comparación con después de una comida nocturna. Cuando se administra pregabalina de liberación prolongada después de una comida nocturna de 800-1000 calorías (50 % de grasa, 20 % de proteínas, 30 % de carbohidratos), las concentraciones plasmáticas pico medianas ocurren a las 8 horas. Distribución: En estudios preclínicos, se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Además, se ha comprobado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen aparente de distribución de la pregabalina después de la administración oral es de aproximadamente 0.56 litros/kg. La pregabalina no se encuentra unida a las proteínas plasmáticas. Biotransformación: La pregabalina experimenta una metabolización insignificante en humanos. Después de una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente el 98 % de la radioactividad recuperada en la orina corresponde a pregabalina no modificada. El derivado N-metilado de la pregabalina, principal metabolito encontrado en la orina, representa el 0.9 % de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R. Eliminación: La pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal como fármaco no modificado. La vida media de eliminación media de la pregabalina es de 6.3 horas en sujetos con función renal normal. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina (ver sección Insuficiencia renal). Es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal reducida o que se someten a hemodiálisis (Tabla 2). Linealidad/no linealidad: La farmacocinética de la pregabalina es lineal en el rango de dosis diarias recomendado. La variabilidad farmacocinética entre sujetos para la pregabalina es baja (<20 %). La farmacocinética de dosis múltiples se puede predecir a partir de datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Género: Los ensayos clínicos indican que el género no tiene una influencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Insuficiencia renal: El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina efectivamente del plasma mediante hemodiálisis (después de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente en un 50 %). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de dosis en pacientes con insuficiencia renal y la suplementación de dosis después de la hemodiálisis (Tabla 2). Insuficiencia hepática: No se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con función hepática comprometida. Dado que la pregabalina no experimenta una metabolización significativa y se excreta predominantemente como fármaco no modificado en la orina, no se esperaría que la función hepática comprometida altere significativamente las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Población pediátrica: La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en pacientes pediátricos con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) a dosis de 2.5, 5, 10 y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad. Después de la administración oral de pregabalina en pacientes pediátricos en ayunas, en general, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática pico fue similar en todo el grupo de edad y ocurrió entre 0.5 y 2 horas después de la dosis. Los parámetros de C_máx y AUC de pregabalina aumentaron de manera lineal con la dosis creciente dentro de cada grupo de edad. El AUC fue menor en un 30 % en pacientes pediátricos con un peso inferior a 30 kg debido a un aclaramiento ajustado por peso corporal aumentado en un 43 % en comparación con pacientes que pesaban ≥30 kg. La vida media terminal de la pregabalina promedió aproximadamente de 3 a 4 horas en pacientes pediátricos de hasta 6 años, y de 4 a 6 horas en aquellos de 7 años en adelante. El análisis farmacocinético poblacional mostró que el aclaramiento oral de la pregabalina fue significativamente influenciado por el aclaramiento de creatinina, y que el peso corporal fue un covariable significativo del volumen aparente de distribución oral de la pregabalina, y estas relaciones fueron similares en pacientes pediátricos y adultos. No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses. Adultos mayores: El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución en el aclaramiento oral de la pregabalina es consistente con las disminuciones en el aclaramiento de creatinina asociadas con el aumento de la edad. Puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina en pacientes que tienen función renal comprometida relacionada con la edad (Tabla 2). Madres lactantes: Se evaluó la farmacocinética de 150 mg de pregabalina administrados cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) en 10 mujeres lactantes que tenían al menos 12 semanas posparto. La lactancia tuvo poco o ningún efecto sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina se excretó en la leche materna con concentraciones medias en estado estable aproximadamente del 76 % de las presentes en el plasma materno. La dosis estimada para el lactante a partir de la leche materna (asumiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) en mujeres que recibieron 300 mg/día o la dosis máxima de 600 mg/día sería de 0.31 o 0.62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis estimadas son aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna en mg/kg. Datos de seguridad preclínica: En estudios convencionales de farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad por dosis repetidas en ratas y monos, se observaron efectos en el sistema nervioso central, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un aumento en la incidencia de atrofia retiniana comúnmente observada en ratas albinas de edad avanzada después de la exposición a largo plazo a pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición humana media en la dosis clínica máxima recomendada. La pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas ni conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos ocurrió solo a exposiciones suficientemente por encima de la exposición humana. En estudios de toxicidad prenatal/posnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de la descendencia en ratas a exposiciones > 2 veces la exposición máxima recomendada en humanos. Los efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra solo se observaron a exposiciones suficientemente superiores a la exposición terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductivos masculinos y los parámetros espermáticos fueron reversibles y ocurrieron solo a exposiciones suficientemente superiores a la exposición terapéutica o estuvieron asociados con procesos degenerativos espontáneos en los órganos reproductivos masculinos en la rata. Por lo tanto, se consideraron efectos de poca o ninguna relevancia clínica. La pregabalina no es genotóxica según los resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo. Estudios de carcinogenicidad a 2 años con pregabalina se llevaron a cabo en ratas y ratones. No se observaron tumores en ratas a exposiciones hasta 24 veces la exposición humana media con la dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, no se encontró un aumento en la incidencia de tumores a exposiciones similares a la exposición humana media, pero se observó un aumento en la incidencia de hemangiosarcoma a exposiciones más altas. El mecanismo no genotóxico de formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones involucra cambios en plaquetas y proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en plaquetas no estaban presentes en ratas ni en seres humanos basados en datos clínicos a corto plazo y limitados a largo plazo. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado a los seres humanos. En ratas jóvenes, los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en ratas adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos de hiperactividad y bruxismo del sistema nervioso central y algunos cambios en el crecimiento (supresión transitoria de ganancia de peso corporal). Se observaron efectos en el ciclo estral a 5 veces la exposición terapéutica humana. Se observó una respuesta de inicio de alarma acústica reducida en ratas jóvenes 1 a 2 semanas después de la exposición a >2 veces la exposición terapéutica humana. 9 semanas después de la exposición, este efecto ya no fue observable.
Posología: El rango de dosis es de 165 a 660 mg por día, administrados 1 vez al día justo después de una comida nocturna. El tratamiento con pregabalina de liberación prolongada para el dolor neuropático puede iniciarse con una dosis de 165 mg 1 vez al día, justo después de una comida nocturna, y puede aumentarse a 330 mg 1 vez al día dentro de 1 semana según la respuesta y tolerabilidad del paciente. La dosis máxima recomendada de pregabalina de liberación prolongada es de 660 mg 1 vez al día, directamente después de una comida nocturna. Consejos en caso de olvido de dosis: Es importante que el paciente tome las comprimidos regularmente a la misma hora todos los días. Si el paciente olvida una dosis de Prexel CR, se le debe indicar que la tome tan pronto como sea posible y siempre después de comer, a menos que sea hora de la siguiente dosis. En ese caso, se le debe indicar al paciente que no tome la dosis olvidada y simplemente reanude el horario de dosificación habitual. Los pacientes no deben tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Conversión de formulaciones de pregabalina de liberación inmediata a pregabalina de liberación prolongada: Cuando se cambia de pregabalina de liberación inmediata a pregabalina de liberación prolongada, el día del cambio, se debe instruir al paciente a tomar la dosis matutina de pregabalina de liberación inmediata según lo prescrito e iniciar la terapia con pregabalina de liberación prolongada después de la comida nocturna.
Discontinuación de pregabalina: De acuerdo con la práctica clínica actual, si se necesita discontinuar la pregabalina, se recomienda que esto se haga gradualmente durante un mínimo de 1 semana. Insuficiencia renal: No se recomienda el uso de comprimidos de liberación prolongada de pregabalina en pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) menor a 30 ml/min o que estén sometidos a hemodiálisis. Dado las reacciones adversas dependientes de la dosis y porque la pregabalina se elimina principalmente por excreción renal, se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida. La pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente como fármaco no modificado. Dado que el aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina, la reducción de dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse según el aclaramiento de creatinina (CLcr), como se indica en la Tabla 2, determinada utilizando la siguiente fórmula:
La pregabalina se elimina efectivamente del plasma mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). Los pacientes en hemodiálisis deben ser tratados con productos medicinales de liberación inmediata. El médico tratante debe consultar el Resumen de las Características del Producto de los productos medicinales de pregabalina de liberación inmediata para obtener orientación y recomendaciones de dosificación en caso de pacientes en hemodiálisis.
Ver Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con deterioro hepático. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños menores de 12 años y en adolescentes (de 12 a 17 años) no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente se describen en las secciones 4.8 y 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología. Adultos mayores: Los pacientes ancianos pueden requerir una reducción de dosis de pregabalina debido a una disminución de la función renal. Método de administración: Prexel CR debe tomarse directamente después de una comida nocturna. Prexel CR comprimido debe tragarse entero y no debe partirse, triturarse ni masticarse. El comprimido no debe romperse porque esto podría afectar las características de liberación prolongada. Prexel CR es solo para uso oral.
Efectos Colaterales: El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8900 pacientes expuestos a pregabalina, de los cuales más de 5600 participaron en ensayos controlados con placebo a doble ciego. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas fueron mareos y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de leve a moderada intensidad. En todos los estudios controlados, la tasa de discontinuación debido a reacciones adversas fue del 12 % para pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción del tratamiento con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la Tabla 3 a continuación, se listan todas las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia mayor que el placebo y en más de 1 paciente, clasificadas por frecuencia (muy común [≥1/10], común [≥1/100 a <1/10], poco común [≥000 a <1/100], raro [≥1/10 000 a <1/1000], muy raro [<1/10 000]), no conocido [no se puede estimar a partir de los datos disponibles]). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseados en orden de gravedad decreciente. Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar asociadas con la enfermedad subyacente y/o productos medicinales concomitantes. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal, se observó un aumento en la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas del sistema nervioso central y especialmente somnolencia. Reacciones adicionales reportadas en la experiencia poscomercialización están incluidas en cursiva en la lista a continuación.
Después de la discontinuación del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia en algunos pacientes. Se han mencionado las siguientes reacciones: Insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, hiperhidrosis y mareos. Estos síntomas pueden indicar dependencia a la droga. El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. En cuanto a la discontinuación del tratamiento a largo plazo con pregabalina, los datos sugieren que la incidencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden estar relacionados con la dosis. Población pediátrica: El perfil de seguridad de la pregabalina observado en 5 estudios pediátricos en pacientes con crisis parciales con o sin generalización secundaria (estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes de 4 a 16 años, n=295; estudio de eficacia y seguridad de 14 días en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; estudio farmacocinético y de tolerabilidad, n=65; y 2 estudios de seguimiento de seguridad abiertos de 1 año, n=54 y n=431) fue similar al observado en los estudios en adultos con epilepsia. Los eventos adversos más comunes observados en el estudio de 12 semanas con tratamiento de pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infección del tracto respiratorio superior, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Los eventos adversos más comunes observados en el estudio de 14 días con tratamiento de pregabalina fueron somnolencia, infección del tracto respiratorio superior y fiebre. Notificación de reacciones adversas sospechosas: La notificación de reacciones adversas sospechosas después de la autorización del producto medicinal es importante. Permite continuar monitoreando el balance beneficio/riesgo del producto medicinal. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias: Pacientes diabéticos: De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes diabéticos que aumentan de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden necesitar ajustar los productos medicinales hipoglucémicos. Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema, en la experiencia posterior a la comercialización. La pregabalina debe suspenderse de inmediato si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, perioral o de las vías respiratorias superiores. Reacciones adversas cutáneas graves (RACS): Se han reportado RACS, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser potencialmente mortales, en asociación con el tratamiento con pregabalina. En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y se debe monitorear de cerca para detectar reacciones en la piel. Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones, se debe suspender la pregabalina inmediatamente y considerar un tratamiento alternativo (según corresponda). Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y deterioro mental: El tratamiento con pregabalina se ha asociado con mareos y somnolencia, lo cual podría aumentar la incidencia de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. También se han reportado casos de pérdida de conciencia, confusión y deterioro mental en la experiencia posterior a la comercialización. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que tengan precaución hasta familiarizarse con los posibles efectos del producto medicinal. Efectos relacionados con la visión: En ensayos controlados, una proporción más alta de pacientes tratados con pregabalina reportó visión borrosa en comparación con los pacientes tratados con placebo, lo cual se resolvió en la mayoría de los casos con la dosificación continua. En los estudios clínicos donde se realizaron pruebas oftalmológicas, la incidencia de reducción de agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en los pacientes tratados con pregabalina que en los tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en los pacientes tratados con placebo. En la experiencia posterior a la comercialización, también se han reportado reacciones adversas visuales, incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. La interrupción de la pregabalina puede resultar en la resolución o mejoría de estos síntomas visuales. Insuficiencia renal: Se han reportado casos de insuficiencia renal y, en algunos casos, la interrupción de la pregabalina mostró reversibilidad de esta reacción adversa. Insuficiencia cardíaca congestiva: Se han reportado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que reciben pregabalina. Estas reacciones se observan principalmente en pacientes ancianos con compromiso cardiovascular durante el tratamiento con pregabalina para una indicación neuropática. La pregabalina debe usarse con precaución en estos pacientes. La interrupción de la pregabalina puede resolver la reacción. Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal: En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal, se observó un aumento en la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas del sistema nervioso central y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a medicamentos concomitantes (por ejemplo, agentes antiespásticos) necesarios para esta condición. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en esta condición. Depresión respiratoria: Se han reportado casos de depresión respiratoria severa relacionada con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, deterioro renal, uso concomitante de depresores del sistema nervioso central y pacientes ancianos pueden estar en mayor riesgo de experimentar esta reacción adversa severa. Puede ser necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Ideación suicida y comportamiento suicida: Se han reportado ideación suicida y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones. Un meta análisis de estudios aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también ha mostrado un pequeño aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicida. El mecanismo de este riesgo no se conoce. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con pregabalina en la experiencia posterior a la comercialización. Un estudio epidemiológico que utilizaba un diseño de estudio autocontrolado (comparando períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento dentro de un individuo) mostró evidencia de un aumento en el riesgo de inicio de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes tratados con pregabalina. Se recomienda a los pacientes (y cuidadores de pacientes) que busquen asesoramiento médico si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de ideación y comportamientos suicidas y se debe considerar un tratamiento adecuado. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con pregabalina en caso de ideación y comportamiento suicida. Función reducida del tracto gastrointestinal inferior: Existen informes posteriores a la comercialización de eventos relacionados con la función reducida del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) cuando la pregabalina se administró junto con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. Cuando se utilicen pregabalina y opioides en combinación, se pueden considerar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en pacientes mujeres y ancianos). Uso concomitante con opioides: Se recomienda precaución al prescribir pregabalina de forma concomitante con opioides debido al riesgo de depresión del sistema nervioso central. En un estudio de caso-control de usuarios de opioides, los pacientes que tomaron pregabalina junto con un opioides tuvieron un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso de opioides solo (odds ratio ajustado [ORa], 1.68 [IC del 95 %, 1.19-2.36]). Este aumento de riesgo se observó en dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, ORa 1.52 [IC del 95 %, 1.04-2.22]) y hubo una tendencia a un mayor riesgo en dosis altas de pregabalina (>300 mg, ORa 2.51 [IC del 95 %, 1.24-5.06]). Uso indebido, potencial de abuso o dependencia: La pregabalina puede causar dependencia a la droga, lo cual puede ocurrir a dosis terapéuticas. Se han reportado casos de uso indebido, abuso y dependencia. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso indebido, abuso y dependencia de la pregabalina, por lo que debe usarse con precaución en tales pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso indebido, abuso o dependencia del paciente. Los pacientes tratados con pregabalina deben ser monitoreados por síntomas de uso indebido, abuso o dependencia de pregabalina, como desarrollo de tolerancia, escalada de dosis y comportamiento de búsqueda de drogas. Síntomas de abstinencia: Después de la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han reportado los siguientes síntomas: Insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, convulsión, hiperhidrosis y mareos. La aparición de síntomas de abstinencia después de la interrupción de la pregabalina puede indicar dependencia de la droga. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Si se considera la interrupción de la pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante un mínimo de 1 semana independientemente de la indicación. Convulsiones, incluyendo estado epiléptico y convulsiones tónico-clónicas generalizadas, pueden ocurrir durante el uso de pregabalina o poco después de interrumpir la pregabalina. Encefalopatía: Se han reportado casos de encefalopatía, principalmente en pacientes con condiciones subyacentes que pueden precipitar encefalopatía. Mujeres en edad fértil/anticoncepción: El uso de pregabalina en el primer trimestre del embarazo puede causar defectos congénitos graves en el feto. La pregabalina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre claramente supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
Precauciones: Mujeres en edad fértil/anticoncepción: Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento. Embarazo: Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas. Es posible que la pregabalina cruce la placenta humana. Malformaciones congénitas mayores: Datos de un estudio observacional nórdico de más de 2700 embarazos expuestos a pregabalina en el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de malformaciones congénitas mayores (MCM) entre la población pediátrica (nacidos vivos o mortinatos) expuesta a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5.9 % vs. 4.1 %). El riesgo de MCM entre la población pediátrica expuesta a pregabalina en el primer trimestre fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (razón de prevalencia ajustada y IC del 95 %: 1.14 [0.96-1.35]), y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1.29 [1.01-1.65]) o duloxetina (1.39 [1.07-1.82]). Los análisis sobre malformaciones específicas mostraron mayores riesgos de malformaciones del sistema nervioso, el ojo, fisuras orofaciales, malformaciones urinarias y malformaciones genitales, pero los números fueron pequeños y las estimaciones imprecisas. Pregabalina no debe ser utilizada durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre claramente supera el riesgo potencial para el feto). Lactancia materna: La pregabalina se excreta en la leche humana. El efecto de la pregabalina en recién nacidos/bebés es desconocido. Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia materna o discontinuar la terapia con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer. Fertilidad: No hay datos clínicos sobre los efectos de la pregabalina en la fertilidad femenina. En un ensayo clínico para evaluar el efecto de la pregabalina sobre la motilidad espermática, sujetos varones sanos fueron expuestos a pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Después de 3 meses de tratamiento, no hubo efectos sobre la motilidad espermática. Un estudio de fertilidad en ratas hembra ha mostrado efectos adversos reproductivos. Los estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos reproductivos y del desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La pregabalina puede tener una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Prexel CR puede causar mareos y somnolencia y, por lo tanto, puede influir en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se recomienda a los pacientes no conducir, operar maquinaria compleja ni participar en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.
Interacciones Medicamentosas: Dado que la pregabalina se elimina predominantemente sin cambios en la orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (<2 % de una dosis recuperada en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que produzca, o esté sujeta a, interacciones farmacocinéticas. Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional: En consecuencia, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de pregabalina. Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol: La coadministración de pregabalina con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol no influye en la farmacocinética en estado estable de ninguna de las sustancias. Productos medicinales que afectan el sistema nervioso central: La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En la experiencia poscomercialización, se han reportado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muertes en pacientes que toman pregabalina y opioides y/o otros productos medicinales depresores del sistema nervioso central (SNC). La pregabalina parece ser aditiva en el deterioro de la función cognitiva y motora gruesa causada por la oxicodona. Interacciones y los adultos mayores: No se realizaron estudios específicos de interacción farmacodinámica en voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos.
Sobredosificación: En la experiencia poscomercialización, las reacciones adversas más comúnmente reportadas observadas cuando se tomó pregabalina en sobredosis incluyeron somnolencia, estado confusional, agitación e inquietud. También se reportaron convulsiones. En ocasiones raras, se han reportado casos de coma. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si es necesario (Tabla 2).
Conservación: No almacenar por encima de 30 °C.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos de liberación prolongada. Estuche de cartulina o cartón, debidamente sellado y rotulado, que contiene blísteres de ALU/ALU, rotulado y el folleto de información al paciente. El desecante no debe ser ingerido. No todos los tamaños de envase pueden comercializarse.